Srovnávací, farmakokinetická studie formulací kapslí a tablet CB-839 u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, dospělý, muž nebo žena, ve věku 18–55 let včetně, při screeningu.
• Neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá hlavní zkoušející (PI).

• Pro ženu ve fertilním věku: buď sexuálně neaktivní (abstinující) 14 dní před první dávkou a 14 dní po poslední dávce studovaného léku (léků), nebo používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

  1. Nitroděložní tělísko neuvolňující hormony na místě po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou studovaného léku buď fyzikální (např. kondom, bránice) nebo chemickou (např. spermicid) bariérovou metodou od doby screeningu do 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  2. Fyzická bariérová metoda (např. kondom, bránice) s chemickou bariérovou metodou (např. spermicid) po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva a do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Kromě toho bude ženám ve fertilním věku doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby držely stejnou antikoncepční metodu nebo alespoň 14 dní po poslední dávce studovaného léku.

• Pro ženu, která nemůže otěhotnět: musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku:

  1. hysteroskopická sterilizace;
  2. bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
  3. nechirurgická transcervikální sterilizace (např. Essure®);
  4. hysterektomie;
  5. bilaterální ooforektomie;
  6. nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou CB-839 se sérovými hladinami FSH konzistentními s postmenopauzálním stavem podle posouzení PI.
• Muž, který nebyl podroben vasektomii, musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před zahájením studie. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
• Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování dříve než 90 dnů po poslední dávce.
• Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává, že bude během provádění studie projevovat významné emocionální problémy.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI.
• Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo neaktivní složku (složky).

• Historie nebo přítomnost:

  1. onemocnění jater, pankreatická insuficience nebo intestinální malabsorpce;
  2. neuropatie nebo svalové poruchy;
  3. záchvaty;
  4. astma;
  5. zadržování tekutin;
  6. kardiovaskulární onemocnění, srdeční arytmie, hypertenze, kardiovaskulární trombotické příhody, infarkt myokardu nebo mrtvice;
  7. vředové onemocnění nebo gastrointestinální krvácení;
  8. renální papilární nekróza a jiné poškození ledvin;
  9. exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
• Pozitivní kotinin v moči při screeningu.
• Pozitivní výsledky při screeningu HIV typu 1 a 2, HBsAg nebo HCV.
• Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
• Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
• Interval QTcF je > 460 ms (muži) nebo > 480 ms (ženy) nebo je PI při screeningu považován za klinicky abnormální.
• Odhadovaná clearance kreatininu < 90 ml/min při screeningu.

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  1. Jakékoli léky bez předpisu, bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky začínající 14 dní před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie.
  2. Jakékoli léky na předpis (včetně hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie a lithia) počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie.
  3. Inhibitory protonové pumpy (PPI) začínající 14 dní před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie.
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii (podle názoru PI) během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie.
• Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Darování plazmy během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Účast v další klinické studii během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. 28denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.