Uno studio comparativo e farmacocinetico delle formulazioni di capsule e compresse di CB-839 in adulti sani

Criterio di inclusione:

• Sano, adulto, maschio o femmina, 18-55 anni inclusi, allo screening.
• Non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal Principal Investigator (PI).

• Per una donna in età fertile: essere sessualmente inattiva (astinenza) per 14 giorni prima della prima dose e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili:

  1. Dispositivo intrauterino non a rilascio di ormoni in posizione per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio con un metodo di barriera fisico (ad es. preservativo, diaframma) o chimico (ad es. spermicida) dal momento dello screening fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  2. Un metodo di barriera fisica (ad es. preservativo, diaframma) con un metodo di barriera chimica (ad es. spermicida) per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Inoltre, ai soggetti di sesso femminile in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di mantenere lo stesso metodo di controllo delle nascite o per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  1. sterilizzazione isteroscopica;
  2. legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale;
  3. sterilizzazione transcervicale non chirurgica (ad es. Essure®);
  4. isterectomia;
  5. ovariectomia bilaterale;
  6. o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose di CB-839 con livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale secondo il giudizio del PI.
• Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima dell'inizio dello studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
• Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o si prevede che manifesti problemi emotivi significativi durante la conduzione dello studio.
• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere del PI.
• Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o agli ingredienti inattivi.

• Storia o presenza di:

  1. malattie del fegato, insufficienza pancreatica o malassorbimento intestinale;
  2. neuropatia o disturbi muscolari;
  3. convulsioni;
  4. asma;
  5. ritenzione idrica;
  6. malattie cardiovascolari, aritmie cardiache, ipertensione, eventi trombotici cardiovascolari, infarto del miocardio o ictus;
  7. ulcera o sanguinamento gastrointestinale;
  8. necrosi papillare renale e altre lesioni renali;
  9. dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al check-in.
• Cotinina urinaria positiva allo screening.
• Risultati positivi allo screening per HIV di tipo 1 e 2, HBsAg o HCV.
• La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
• La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
• L'intervallo QTcF è > 460 msec (maschi) o > 480 msec (femmine) o ritenuto clinicamente anormale dal PI allo screening.
• Clearance della creatinina stimata < 90 mL/min allo screening.

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  1. Eventuali farmaci, rimedi erboristici o integratori vitaminici senza prescrizione medica a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
  2. Qualsiasi prescrizione di farmaci (inclusi contraccettivi ormonali, terapia ormonale sostitutiva e litio) a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
  3. Inibitori della pompa protonica (PPI) a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• - Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio (a parere del PI) nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio e durante lo studio.
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Donazione di plasma entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. La finestra di 28 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.