Porównawcze badanie farmakokinetyczne preparatów w kapsułkach i tabletkach CB-839 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-55 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• Nie używał produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0 i 30,0 kg/m2 włącznie w momencie skriningu.
• Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną głównego badacza (PI).

• W przypadku kobiety w wieku rozrodczym: bądź nieaktywna seksualnie (abstynent) przez 14 dni przed pierwszą dawką i przez 14 dni po ostatniej dawce badanego leku (leków) lub stosuj jedną z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń:

  1. Wkładka wewnątrzmaciczna nieuwalniająca hormonów przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki badanego leku z barierą fizyczną (np. prezerwatywa, diafragma) lub chemiczną (np. środek plemnikobójczy) od czasu badania przesiewowego do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  2. Metoda bariery fizycznej (np. prezerwatywa, diafragma) z metodą bariery chemicznej (np. środkiem plemnikobójczym) przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ponadto kobietom w wieku rozrodczym zostanie zalecona nieaktywność seksualna lub stosowanie tej samej metody antykoncepcji lub przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• W przypadku kobiety, która nie może zajść w ciążę: musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku:

  1. sterylizacja histeroskopowa;
  2. obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
  3. niechirurgiczna sterylizacja przezszyjkowa (np. Essure®);
  4. usunięcie macicy;
  5. obustronne wycięcie jajników;
  6. lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed pierwszą dawką CB-839 z poziomami FSH w surowicy zgodnymi ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną PI.
• Mężczyzna, który nie został poddany wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed rozpoczęciem badania. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed rozpoczęciem badania, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii).
• Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od dawkowania do 90 dni po ostatniej dawce.
• Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie lub ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub oczekuje się, że będzie przejawiał poważne problemy emocjonalne podczas przeprowadzania badania.
• Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI.
• Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
• Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub nieaktywne składniki.

• Historia lub obecność:

  1. choroba wątroby, niewydolność trzustki lub złe wchłanianie jelitowe;
  2. neuropatia lub zaburzenia mięśniowe;
  3. drgawki;
  4. astma;
  5. zatrzymanie płynów;
  6. choroba sercowo-naczyniowa, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie, incydenty zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego, zawał mięśnia sercowego lub udar;
  7. choroba wrzodowa lub krwawienie z przewodu pokarmowego;
  8. martwica brodawek nerkowych i inne uszkodzenia nerek;
  9. złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.
• Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV typu 1 i 2, HBsAg lub HCV.
• Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Odstęp QTcF wynosi > 460 ms (mężczyźni) lub > 480 ms (kobiety) lub został uznany przez PI za nieprawidłowy klinicznie podczas badania przesiewowego.
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 90 ml/min w badaniu przesiewowym.

• Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

  1. Wszelkie leki wydawane bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe rozpoczynające się 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  2. Wszelkie leki na receptę (w tym hormonalne środki antykoncepcyjne, hormonalna terapia zastępcza i lit) począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania.
  3. Inhibitory pompy protonowej (PPI) rozpoczynające się 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu (w opinii PI) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania.
• Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Oddanie osocza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Okno 28-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.