Un estudio farmacocinético comparativo de formulaciones de cápsulas y tabletas de CB-839 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
• No ha usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección.
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el investigador principal (PI).

• Para una mujer en edad fértil: ser sexualmente inactiva (abstinencia) durante 14 días antes de la primera dosis y hasta 14 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio o estar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

  1. Dispositivo intrauterino que no libera hormonas colocado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio con un método de barrera físico (p. ej., condón, diafragma) o químico (p. ej., espermicida) desde el momento de la selección hasta los 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  2. Un método de barrera física (p. ej., condón, diafragma) con un método de barrera química (p. ej., espermicida) durante al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Además, se recomendará a las mujeres en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o que mantengan el mismo método anticonceptivo o durante al menos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  1. esterilización histeroscópica;
  2. ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral;
  3. esterilización transcervical no quirúrgica (p. ej., Essure®);
  4. histerectomía;
  5. ooforectomía bilateral;
  6. o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis de CB-839 con niveles séricos de FSH consistentes con el estado posmenopáusico según el juicio de PI.
• Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes del inicio del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
• Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta 90 días después de la última dosis.
• Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera que manifieste problemas emocionales significativos durante la realización del estudio.
• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del PI.
• Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del IP, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o ingrediente(s) inactivo(s).

• Historia o presencia de:

  1. enfermedad hepática, insuficiencia pancreática o malabsorción intestinal;
  2. neuropatía o trastornos musculares;
  3. convulsiones;
  4. asma;
  5. retención de líquidos;
  6. enfermedad cardiovascular, arritmias cardíacas, hipertensión, eventos trombóticos cardiovasculares, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular;
  7. enfermedad ulcerosa o sangrado gastrointestinal;
  8. necrosis papilar renal y otras lesiones renales;
  9. dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
• Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o el registro.
• Cotinina en orina positiva en la selección.
• Resultados positivos en la detección de VIH tipos 1 y 2, HBsAg o VHC.
• La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
• La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
• El intervalo QTcF es > 460 ms (hombres) o > 480 ms (mujeres) o el PI lo considera clínicamente anormal en la selección.
• Depuración de creatinina estimada < 90 ml/min en la selección.

• No puede abstenerse o anticipa el uso de:

  1. Cualquier medicamento sin receta, remedio a base de hierbas o suplemento vitamínico que comience 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
  2. Cualquier medicamento recetado (incluidos los anticonceptivos hormonales, la terapia de reemplazo hormonal y el litio) que comience 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
  3. Inhibidores de la bomba de protones (IBP) comenzando 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio (en opinión del IP) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Donación de plasma dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. La ventana de 28 días se derivará de la fecha de la última extracción de sangre o dosificación, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.