Eine vergleichende pharmakokinetische Studie von CB-839-Kapsel- und Tablettenformulierungen bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, beim Screening.
• Hat vor der ersten Dosis mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 30,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom Hauptprüfer (PI) beurteilt.

• Für eine Frau im gebärfähigen Alter: entweder 14 Tage vor der ersten Dosis und bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell inaktiv (abstinent) sein oder eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden:

  1. Nicht hormonfreisetzendes Intrauterinpessar, das mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einer physikalischen (z. B. Kondom, Zwerchfell) oder chemischen (z. B. Spermizid) Barrieremethode vom Zeitpunkt des Screenings bis zu 14 Tagen an Ort und Stelle war nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  2. Eine physikalische Barrieremethode (z. B. Kondom, Diaphragma) mit einer chemischen Barrieremethode (z. B. Spermizid) für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Darüber hinaus wird weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter empfohlen, mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell inaktiv zu bleiben oder die gleiche Verhütungsmethode beizubehalten.

• Für eine Frau im nicht gebärfähigen Alter: muss sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

  1. hysteroskopische Sterilisation;
  2. bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
  3. nicht-chirurgische transzervikale Sterilisation (z. B. Essure®);
  4. Hysterektomie;
  5. bilaterale Oophorektomie;
  6. oder mindestens 1 Jahr vor der ersten CB-839-Dosis postmenopausal mit Amenorrhoe sein, wobei die FSH-Serumspiegel gemäß PI-Beurteilung mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen.
• Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern seine Vasektomie mindestens 4 Monate vor Studienbeginn durchgeführt wurde. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor Studienbeginn einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.
• Wenn es sich um einen Mann handelt, muss er zustimmen, bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma aus der Dosis zu spenden.
• Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme oder es wird erwartet, dass er während der Durchführung der Studie erhebliche emotionale Probleme zeigt.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung nach Ansicht des PI.
• Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder einer eigenwilligen Reaktion auf die Studienmedikamente oder inaktiven Inhaltsstoffe.

• Geschichte oder Anwesenheit von:

  1. Lebererkrankung, Pankreasinsuffizienz oder Darmmalabsorption;
  2. Neuropathie oder Muskelstörungen;
  3. Anfälle;
  4. Asthma;
  5. Flüssigkeitsretention;
  6. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, Myokardinfarkt oder Schlaganfall;
  7. Ulkuskrankheit oder Magen-Darm-Blutungen;
  8. Nierenpapillennekrose und andere Nierenschäden;
  9. exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Positive Drogen- oder Alkoholbefunde im Urin beim Screening oder Check-in.
• Positives Cotinin im Urin beim Screening.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV Typ 1 und 2, HBsAg oder HCV.
• Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
• Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute.
• Das QTcF-Intervall beträgt > 460 ms (Männer) bzw. > 480 ms (Frauen) oder wird vom PI beim Screening als klinisch abnormal eingestuft.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/min beim Screening.

• Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

  1. Alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, pflanzlichen Heilmittel oder Vitaminpräparate beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie.
  2. Alle verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich hormoneller Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie und Lithium), beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie.
  3. Protonenpumpenhemmer (PPIs) beginnend 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie.
• Hat innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die mit der Studiendiät (nach Meinung des PI) nicht vereinbar ist.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Das 28-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung (je nachdem, was später liegt) in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 von Periode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.