En sammenlignende, farmakokinetisk undersøgelse af CB-839 kapsel- og tabletformuleringer hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Sund, voksen, mand eller kvinde, 18-55 år, inklusive, ved screening.
• Har ikke brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis.
• Body mass index (BMI) inden for 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som vurderet af Principal Investigator (PI).

• For en kvinde i den fødedygtige alder: enten være seksuelt inaktiv (afholdende) i 14 dage før den første dosis og gennem 14 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidler eller bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

  1. Ikke-hormonfrigivende intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med enten en fysisk (f.eks. kondom, mellemgulv) eller en kemisk (f.eks. spermicid) barrieremetode fra screeningstidspunktet til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. En fysisk barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma) med en kemisk barrieremetode (f.eks. spermicid) i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Derudover vil kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder blive rådet til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode eller i mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

  1. hysteroskopisk sterilisering;
  2. bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
  3. ikke-kirurgisk transcervikal sterilisering (f.eks. Essure®);
  4. hysterektomi;
  5. bilateral oophorektomi;
  6. eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første CB-839-dosis med FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge PI-vurdering.
• En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før studiestart. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 4 mdr. før studiestart, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomiseret mand).
• Hvis mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering indtil 90 dage efter den sidste dosis.
• Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes at vise betydelige følelsesmæssige problemer under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter PI'ens mening.
• Historie om enhver sygdom, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller inaktive ingredienser.

• Historie eller tilstedeværelse af:

  1. leversygdom, bugspytkirtelinsufficiens eller intestinal malabsorption;
  2. neuropati eller muskelsygdomme;
  3. anfald;
  4. astma;
  5. væskeophobning;
  6. kardiovaskulær sygdom, hjertearytmier, hypertension, kardiovaskulære trombotiske hændelser, myokardieinfarkt eller slagtilfælde;
  7. sårsygdom eller gastrointestinal blødning;
  8. nyrepapillær nekrose og anden nyreskade;
  9. eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
• Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller check-in.
• Positiv urinkotinin ved screening.
• Positive resultater ved screening for HIV type 1 og 2, HBsAg eller HCV.
• Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
• Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
• QTcF-interval er > 460 msek (mænd) eller > 480 msek (hun) eller anses for klinisk unormalt af PI ved screening.
• Estimeret kreatininclearance < 90 ml/min ved screening.

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  1. Enhver ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
  2. Enhver receptpligtig medicin (inklusive hormonelle præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi og lithium) begyndende 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
  3. Protonpumpehæmmere (PPI'er), der begynder 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
• Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten under undersøgelsen (efter PI's opfattelse) inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen.
• Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Plasmadonation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. 28-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.