CB-839 胶囊和片剂在健康成人中的药代动力学比较研究

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18-55 岁之间的健康成年男性或女性。
• 在第一次给药前至少 3 个月未使用含尼古丁的产品。
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m2 以内，包括在内。
• 由首席研究员 (PI) 认为没有临床意义的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图，身体健康。

• 对于有生育能力的女性：在第一次给药前 14 天和最后一次研究药物给药后 14 天保持性活动（禁欲），或使用以下可接受的节育方法之一：

  1. 从筛选时到 14 天，在首次服用研究药物之前使用物理（例如，避孕套、隔膜）或化学（例如，杀精子剂）屏障方法放置非激素释放宫内节育器至少 3 个月在研究药物的最后一剂之后。
  2. 物理屏障方法（例如，避孕套、隔膜）与化学屏障方法（例如，杀精子剂）在研究药物首次给药前至少 14 天和最后一次研究药物给药后 14 天。
• 此外，将建议有生育能力的女性受试者保持性行为不活跃或保持相同的节育方法或在最后一次研究药物给药后至少 14 天。

• 对于无生育能力的女性：必须在第一次研究药物给药前至少 6 个月接受过以下绝育手术之一：

  1. 宫腔镜绝育；
  2. 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
  3. 非手术经宫颈绝育（例如 Essure®）；
  4. 子宫切除术；
  5. 双侧卵巢切除术；
  6. 或在第一次 CB-839 给药前绝经后闭经至少 1 年，FSH 血清水平与根据 PI 判断的绝经后状态一致。
• 未进行输精管结扎术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在研究药物最后一次给药后 90 天内停止性交。 （如果输精管切除术在研究开始前 4 个月或更长时间进行过输精管切除术，则无需限制。 在研究开始前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵守与未接受过输精管切除术的男性相同的限制。
• 如果是男性，必须同意从给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子。
• 了解知情同意书 (ICF) 中的研究程序，并愿意并能够遵守协议。

排除标准：

• 受试者在筛选访问时在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题，或者预计在研究进行期间会表现出严重的情绪问题。
• PI 认为具有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
• PI 认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的任何疾病史。
• 在筛选前的过去 2 年内有酗酒或滥用药物的历史或存在。
• 对研究药物或非活性成分有超敏反应或异质反应的病史或存在。

• 历史或存在：

  1. 肝脏疾病，胰腺功能不全或肠道吸收不良;
  2. 神经病或肌肉疾病;
  3. 癫痫发作;
  4. 哮喘;
  5. 体液潴留;
  6. 心血管疾病、心律失常、高血压、心血管血栓事件、心肌梗塞或中风；
  7. 溃疡病或胃肠道出血；
  8. 肾乳头坏死和其他肾损伤；
  9. 剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症。
• 怀孕或哺乳期的女性受试者。
• 筛选或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
• 筛查时尿可替宁阳性。
• 1 型和 2 型 HIV、HBsAg 或 HCV 筛查结果呈阳性。
• 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
• 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
• QTcF 间期 > 460 毫秒（男性）或 > 480 毫秒（女性）或筛选时 PI 认为临床异常。
• 筛选时估计的肌酐清除率 < 90 mL/min。

• 无法避免或预期使用：

  1. 在研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究过程的任何非处方药、草药或维生素补充剂。
  2. 任何处方药（包括激素避孕药、激素替代疗法和锂）在研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。
  3. 质子泵抑制剂 (PPI) 在研究药物首次给药前 14 天开始并贯穿整个研究。
• 在首次服用研究药物之前的 28 天内以及整个研究期间，一直采用与研究饮食不相容的饮食（PI 的意见）。
• 研究药物首次给药前 56 天内献血或严重失血。
• 在研究药物首次给药前 14 天内捐献血浆。
• 在研究药物首次给药前 28 天内参加过另一项临床试验。 28 天窗口将从上次研究中最后一次采血或给药的日期（以较晚者为准）到当前研究第 1 期的第 1 天得出。