健康な成人におけるCB-839カプセルおよび錠剤製剤の比較薬物動態研究

包含基準:

• スクリーニング時、健康な成人、男性または女性、18～55歳の年齢を含む。
• 最初の投与前の少なくとも 3 か月間、ニコチン含有製品を使用していない。
• スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18.0 ～ 30.0 kg/m2 以内であること。
• 主任研究者 (PI) が判断した、臨床的に重要な病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、バイタルサイン、または ECG がなく、医学的に健康である。

• 妊娠の可能性のある女性の場合：治験薬の初回投与前の14日間から最後の投与後14日間まで性的に活動的でない（禁欲）か、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを使用している。

  1. -スクリーニング時から14日間まで、物理的（例：コンドーム、ペッサリー）または化学的（例：殺精子剤）バリア方法を用いて、治験薬の初回投与前に少なくとも3ヶ月間、非ホルモン放出子宮内器具を装着している研究薬の最後の投与後。
  2. 治験薬の最初の投与前の少なくとも14日間、治験薬の最後の投与後14日間まで、物理的バリア法（例：コンドーム、ペッサリー）と化学的バリア法（例：殺精子剤）を併用する。
• さらに、妊娠の可能性のある女性被験者には、性的活動を行わないままにするか、同じ避妊方法を続けるか、治験薬の最後の投与後少なくとも14日間続けるようにアドバイスされます。

• 妊娠の可能性がない女性の場合：治験薬の初回投与の少なくとも6か月前に、以下のいずれかの不妊手術を受けていなければなりません：

  1. 子宮鏡下滅菌。
  2. 両側卵管結紮術または両側卵管切除術。
  3. 非外科的経子宮頸部滅菌（Essure®など）。
  4. 子宮摘出術。
  5. 両側卵巣摘出術。
  6. または、PIの判断による閉経後の状態と一致するFSH血清レベルで、最初のCB-839投与前の少なくとも1年間無月経で閉経後である。
• 精管切除を受けていない男性被験者は、治験薬の最終投与後90日間、治験期間中、殺精子剤を含むコンドームを使用するか性交を控えることに同意しなければならない。 （精管切除術を受けた男性については、研究開始の4か月以上前に精管切除術が実施されている限り、制限は必要ありません。 研究開始前 4 か月以内に精管切除を受けた男性は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。
• 男性の場合、投与から最後の投与後90日までは精子を提供しないことに同意する必要があります。
• インフォームド・コンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、喜んでプロトコールに従うことができる。

除外基準:

• 被験者は精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的問題を抱えているか、または研究の実施中に重大な感情的問題を発現すると予想される。
• PIの意見による、臨床的に重要な病状または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
• PIの意見で、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性があると考えられる病気の病歴。
• スクリーニング前の過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または存在。
• -治験薬または不活性成分に対する過敏症または特異反応の病歴または存在。

• 以下の履歴または存在:

  1. 肝疾患、膵臓機能不全または腸の吸収不良;
  2. 神経障害または筋肉障害。
  3. 発作;
  4. 喘息;
  5. 体液貯留;
  6. 心血管疾患、不整脈、高血圧、心血管血栓性イベント、心筋梗塞、または脳卒中;
  7. 潰瘍疾患または胃腸出血;
  8. 腎乳頭壊死およびその他の腎損傷。
  9. 剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症など。
• 妊娠中または授乳中の女性被験者。
• スクリーニングまたはチェックイン時に尿中薬物またはアルコールが陽性反応を示した場合。
• スクリーニング時に尿中コチニン陽性。
• HIV 1 型および 2 型、HBs 抗原、または HCV のスクリーニングで陽性結果が得られた。
• スクリーニング時の着座血圧は90/40 mmHg未満、または140/90 mmHg以上。
• スクリーニング時の着座心拍数は 40 bpm 未満、または 99 bpm より高い。
• QTcF間隔が> 460ミリ秒（男性）または> 480ミリ秒（女性）であるか、スクリーニング時にPIによって臨床的に異常とみなされる。
• スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス < 90 mL/min。

• 以下の使用を控えたり、使用を予期したりすることはできません。

  1. 治験薬の最初の投与の14日前から治験期間中、非処方薬、漢方薬、またはビタミンサプリメントの摂取を開始します。
  2. -治験薬の最初の投与の14日前から始まり、治験期間中の処方薬（ホルモン避妊薬、ホルモン補充療法、リチウムを含む）。
  3. プロトンポンプ阻害剤（PPI）は治験薬の初回投与の14日前から開始し、治験期間中ずっと投与する。
• -治験薬の初回投与前の28日間および治験期間中、治験中の食事（PIの意見による）と適合しない食事を摂っていた。
• -治験薬の最初の投与前の56日以内の献血または重大な失血。
• -治験薬の最初の投与前の14日以内に血漿提供。
• -治験薬の最初の投与前28日以内に別の臨床試験に参加した。 28 日間のウィンドウは、前回の研究における最後の採血または投与のいずれか遅い日から、現在の研究の期間 1 の 1 日目までに導出されます。