Um estudo farmacocinético comparativo de formulações de cápsulas e comprimidos CB-839 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável, adulto, masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
• Não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo Investigador Principal (PI).

• Para uma mulher com potencial para engravidar: seja sexualmente inativa (abstinente) por 14 dias antes da primeira dose e por 14 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo ou esteja usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

  1. Dispositivo intrauterino não liberador de hormônio no local por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo com um método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma) ou químico (por exemplo, espermicida) desde o momento da triagem até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  2. Um método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma) com um método de barreira química (por exemplo, espermicida) por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo e até 14 dias após a última dose do medicamento em estudo.
• Além disso, mulheres com potencial para engravidar serão aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional ou por pelo menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

• Para uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  1. esterilização histeroscópica;
  2. laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
  3. esterilização transcervical não cirúrgica (por exemplo, Essure®);
  4. histerectomia;
  5. ooforectomia bilateral;
  6. ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose de CB-839 com níveis séricos de FSH consistentes com o status da pós-menopausa de acordo com o julgamento do PI.
• Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes do início do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
• Se for homem, deve concordar em não doar esperma desde a dosagem até 90 dias após a última dose.
• Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou espera-se que manifeste problemas emocionais significativos durante a condução do estudo.
• Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI.
• Histórico de qualquer doença que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional ao sujeito por sua participação no estudo.
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou ingrediente(s) inativo(s).

• História ou presença de:

  1. doença hepática, insuficiência pancreática ou má absorção intestinal;
  2. neuropatia ou distúrbios musculares;
  3. convulsões;
  4. asma;
  5. retenção de fluidos;
  6. doença cardiovascular, arritmias cardíacas, hipertensão, eventos trombóticos cardiovasculares, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral;
  7. doença ulcerosa ou hemorragia gastrointestinal;
  8. necrose papilar renal e outras lesões renais;
  9. dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na triagem ou check-in.
• Cotinina urinária positiva na triagem.
• Resultados positivos na triagem para HIV tipos 1 e 2, HBsAg ou HCV.
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
• A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
• O intervalo QTcF é > 460 ms (homens) ou > 480 ms (mulheres) ou considerado clinicamente anormal pelo PI na triagem.
• Depuração de creatinina estimada < 90 mL/min na triagem.

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  1. Quaisquer medicamentos não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
  2. Quaisquer medicamentos prescritos (incluindo contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal e lítio) começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
  3. Inibidores da bomba de prótons (IBPs) começando 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo.
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo (na opinião do PI) nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Doação de plasma dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A janela de 28 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do Período 1 do estudo atual.