Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunitní odpovědi fotochemické internalizace antigenu/adjuvans vyvolané fimaporfinem

Kritéria pro zařazení

1. Předměty budou; 1.1. muži nebo ženy 1.2. Kavkazská 1.3. ve věku od 18 do 55 let včetně
2. Předměty budou mít 2.1. index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně 2,2. tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg včetně
3. Subjekty budou v dobrém zdravotním stavu, jak určí; 3.1. anamnéza, 3.2. fyzikální vyšetření, 3.3. posouzení životních funkcí, 3.4. 12svodový elektrokardiogram (EKG) 3.5. klinická laboratorní vyšetření (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie je přijatelná)
4. Subjekty dají svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie.

Kritéria vyloučení

1. Muži, kteří nesouhlasí, nebo jejichž partnerky ve fertilním věku nesouhlasí, s používáním vhodné antikoncepce (tj. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem) nebo se zdrží darování spermatu od doby prvního dávku do 3 měsíců po podání poslední dávky.

   1.1. Muži, jejichž partnerky ve fertilním věku nesouhlasí s používáním další přijatelné metody antikoncepce.

2. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním 2 přijatelných metod antikoncepce od doby screeningu do 3 měsíců po podání poslední dávky.
3. Subjekty, které mají negativní výsledek testu na lidský leukocytární antigen (HLA)-A2 (pouze části B a C).
4. Subjekty, které přispěly; 4.1. krev během 3 měsíců před screeningem, 4.2. plazmy 7 dní před screeningem, 4.3. krevních destiček během 6 týdnů před screeningem.
5. Subjekty, které; 5.1. konzumovat více než 28 jednotek alkoholu týdně u mužů 5.2. konzumovat více než 21 jednotek alkoholu týdně u žen 5.3. mít významnou historii alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určil vyšetřovatel Poznámka: 1 jednotka alkoholu se rovná ½ pinty (285 ml) piva nebo ležáku, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 25 ml lihovin
6. Subjekty, které kouří více než 10 cigaret nebo spotřebují ekvivalent v tabáku denně.

7. Jedinci, kteří během 7 dnů od první dávky užívali následující (použití intermitentního paracetamolu ≤2 g/den je přijatelné), pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost:

   7.1. jakékoli nepředepsané systémové nebo lokální léky 7.2. jakýkoli bylinný přípravek 7.3. jakýkoli vitamínový doplněk 7.4. jakýkoli minerální doplněk

8. Subjekty, které obdržely; 8.1. jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci (včetně steroidů) do 14 dnů od podání první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.

   8.2. léčivé přípravky s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále účinné do 14 dnů od podání první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost.

9. Jedinci, kteří dostali vakcínu do 3 měsíců od podání první dávky.
10. Subjekty, které mají abnormální srdeční frekvenci, krevní tlak, teplotu nebo rychlost dýchání při screeningu a před první dávkou, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii.

11. Subjekty, které mají; 11.1. pozitivní screening na zneužívání drog v moči (potvrzený opakováním) při screeningu nebo prvním příjmu.

    11.2. pozitivní dechová zkouška na alkohol (potvrzená opakováním) při screeningu nebo prvním příjmu.

12. Subjekty, které mají abnormalitu 12svodového EKG při screeningu a před první dávkou, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii.
13. Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo kojící.
14. Subjekty, které se stále účastní jiné klinické studie (např. navštěvují následné návštěvy) nebo které se účastnily klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 3 měsících před podáním první dávky.
15. Subjekty, které byly dříve vystaveny antigenu KLH (pouze části B a C).
16. Subjekty, u kterých byla známa předchozí expozice HVP E7 (pouze části B a C).
17. Subjekty, které mají významnou anamnézu lékové alergie, jak určil zkoušející.
18. Subjekty, které mají známou alergii nebo citlivost na Hiltonol a/nebo fotosenzibilizátory.
19. Subjekty, které mají jakýkoli klinicky významný abnormální nález fyzikálního vyšetření, jak určil zkoušející.
20. Subjekty, které mají jakoukoli klinicky významnou lékařskou anamnézu, jak určil zkoušející.
21. Subjekty, které mají jakýkoli klinicky významný alergický stav (kromě neaktivní senné rýmy), jak určil zkoušející.
22. Subjekty s porfyrií nebo přecitlivělostí na porfyriny.
23. Subjekty, které mají nebo mají v anamnéze jakoukoli klinicky významnou neurologickou, gastrointestinální, renální, jaterní, kardiovaskulární, psychiatrickou, respirační, metabolickou, endokrinní, hematologickou, imunologickou nebo jinou závažnou poruchu, jak určí zkoušející.
24. Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění během 4 týdnů po první dávce, jak určil zkoušející.
25. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní bezpečnostní nálezy při screeningu a před první dávkou, jak určil zkoušející (v každém časovém bodě je přijatelné 1 opakované hodnocení).
26. Subjekty, které mají hodnotu C-reaktivního proteinu, která je nad horní hranicí normálu při screeningu a před první dávkou (v každém časovém bodě je přijatelné 1 opakované hodnocení).
27. Subjekty, které; 27.1. mít sérovou hepatitidu, 27.2. jsou přenašeči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), 27.3. jsou nositeli protilátky proti hepatitidě C, 27.4. mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
28. Subjekty, které mají tetování, jizvy nebo mateřská znaménka, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně interferují s dávkováním nebo hodnocením studie na kterémkoli z potenciálních míst dávkování (na horní části paží nebo na břiše).
29. Subjekty, které se již dříve zúčastnily této studie nebo z ní odstoupily.
30. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly této studie účastnit.