Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta inmunitaria de la internalización fotoquímica de antígeno/adyuvante inducida por fimaporfina

Criterios de inclusión

1. Los temas serán; 1.1. hombres o mujeres 1.2. Caucásico 1.3. entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive
2. Las asignaturas tendrán un 2.1. índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive 2.2. peso corporal entre 50 y 100 kg, inclusive
3. Los sujetos gozarán de buena salud, según lo determinado por; 3.1. historia clínica, 3.2. exploración física, 3.3. evaluación de signos vitales, 3.4. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones 3.5. evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica es aceptable)
4. Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión

1. Sujetos masculinos que no estén de acuerdo, o cuyas parejas en edad fértil no estén de acuerdo, en usar métodos anticonceptivos apropiados (es decir, un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) o abstenerse de donar esperma desde el momento de la primera dosis hasta 3 meses después de la administración de la dosis final.

   1.1. Sujetos masculinos cuyas parejas en edad fértil no estén de acuerdo en usar un método anticonceptivo aceptable adicional.

2. Mujeres en edad fértil que no acepten usar 2 métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la administración de la dosis final.
3. Sujetos que tengan un resultado negativo en la prueba de antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 (Partes B y C únicamente).
4. Sujetos que han donado; 4.1. sangre en los 3 meses previos a la selección, 4.2. plasma en los 7 días previos a la selección, 4.3. plaquetas en las 6 semanas previas a la selección.
5. Sujetos que; 5.1. consumir más de 28 unidades de alcohol por semana si es hombre 5.2. consumir más de 21 unidades de alcohol por semana si es mujer 5.3. tener un historial significativo de alcoholismo o abuso de drogas/químicos, según lo determine el investigador
6. Sujetos que fuman más de 10 cigarrillos o consumen el equivalente en tabaco al día.

7. Sujetos que hayan usado lo siguiente dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis (es aceptable el uso intermitente de paracetamol ≤2 g/día), a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad:

   7.1. cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado 7.2. cualquier remedio a base de hierbas 7.3. cualquier suplemento vitamínico 7.4. cualquier suplemento mineral

8. Sujetos que han recibido; 8.1. cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos los esteroides) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.

   8.2. formulaciones medicinales de liberación lenta que se consideran aún activas dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.

9. Sujetos que han recibido una vacuna dentro de los 3 meses posteriores a la administración de la primera dosis.
10. Sujetos que tengan una anomalía en la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura o la frecuencia respiratoria en la selección y antes de la primera dosis que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio.

11. Sujetos que tienen; 11.1. una prueba positiva de drogas de abuso en la orina (confirmada por repetición) en la selección o en la primera admisión.

    11.2. una prueba de aliento con alcohol positiva (confirmada por repetición) en la selección o en la primera admisión.

12. Sujetos que tengan una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección y antes de la primera dosis que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio.
13. Sujetos que están embarazadas, amamantando o lactando.
14. Sujetos que aún participan en otro estudio clínico (p. ej., asisten a visitas de seguimiento) o que han participado en un estudio clínico que implica la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 3 meses antes de la administración de la primera dosis.
15. Sujetos que han estado expuestos previamente al antígeno KLH (Partes B y C solamente).
16. Sujetos que tienen una exposición previa conocida a HVP E7 (Partes B y C solamente).
17. Sujetos que tienen un historial significativo de alergia a medicamentos, según lo determine el investigador.
18. Sujetos que tienen una alergia o sensibilidad conocida al Hiltonol y/o fotosensibilizadores.
19. Sujetos que tengan cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, según lo determine el investigador.
20. Sujetos que tengan antecedentes médicos clínicamente significativos, según lo determine el investigador.
21. Sujetos que tengan cualquier condición alérgica clínicamente significativa (excluyendo la fiebre del heno no activa), según lo determine el investigador.
22. Sujetos con porfiria o hipersensibilidad a las porfirinas.
23. Sujetos que tienen, o tienen antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico, inmunológico u otro trastorno importante clínicamente significativo, según lo determine el investigador.
24. Sujetos que han tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis, según lo determine el investigador.
25. Sujetos que tengan resultados de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección y antes de la primera dosis, según lo determine el investigador (se acepta 1 evaluación repetida en cada punto de tiempo).
26. Sujetos que tienen un valor de proteína C reactiva que está por encima del límite superior normal en la selección y antes de la primera dosis (se acepta 1 evaluación repetida en cada punto de tiempo).
27. Sujetos que; 27.1. tiene hepatitis sérica, 27.2. son portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), 27.3. son portadores del anticuerpo de la hepatitis C, 27.4. Tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
28. Sujetos que tengan tatuajes, cicatrices o lunares que, en opinión del investigador, puedan interferir con la dosificación o las evaluaciones del estudio en cualquiera de los posibles sitios de dosificación (parte superior de los brazos o abdomen).
29. Sujetos que hayan participado previamente o se hayan retirado de este estudio.
30. Sujetos que, a juicio del Investigador, no deberían participar en este estudio.