Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bioprofilační odezva na antagonisty mineralokortikoidních receptorů pro prevenci srdečního selhání (Homage)

7. března 2022 aktualizováno: ACS Biomarker

Bioprofilační odezva na antagonisty mineralokortikoidních receptorů pro prevenci srdečního selhání. A Proof of Concept Klinická studie v rámci EU 7. RP (7. RP Evropské unie) Program „HOMAGE“ „Heart OMics in Aging“

Navzdory pokrokům v péči zůstává prognóza špatná, jakmile se rozvine zjevné srdeční selhání (HF). Prevence je nejúčinnější, je-li zaměřena na rizikové pacienty a je-li mechanicky zaměřena na pacienty s největší pravděpodobností odpovědi. Zvýšení obsahu kolagenu v myokardu a možná i v cévách (fibróza) může být hlavní determinantou přechodu do srdečního selhání. U pacientů s hypertenzí a diabetem, dvěma důležitými rizikovými faktory pro srdeční selhání, dochází ke změnám krevních markerů fibrózy dříve, než se rozvine klinicky zjevné srdeční selhání. Tyto markery také souvisí s prognózou.

V obecné populaci je galektin-3 (Gal-3), potenciální marker fibrózy, spojen s kardiovaskulárními (KV) rizikovými faktory a předpovídá rozvoj SS. Na zvířecích modelech je Gal-3 klíčovým mediátorem aldosteronem indukované CV a renální fibrózy a dysfunkce.

Výzkumníci předpokládají, že antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA), spironolakton, může zabránit srdečnímu selhání působením na remodelaci extracelulární matrix, zejména u pacientů s aktivní fibrogenezí, identifikovaných vysokými hladinami Gal-3. Poměr přínos/riziko spironolaktonu může být lepší u pacientů s vyššími než nižšími plazmatickými koncentracemi Gal-3.

Hlavním cílem je prozkoumat, zda může spironolakton příznivě změnit remodelaci extracelulární matrix, hodnocenou změnami biomarkeru fibrózy N-terminálním peptidem prokolagenu typu III (PIIINP), u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje srdečního selhání a zda je tento účinek větší u pacientů se zvýšenými plazmatickými koncentracemi Gal-3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Výzkumníci předpokládají, že antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA), spironolakton, může zabránit srdečnímu selhání působením na remodelaci extracelulární matrix, zejména u pacientů s aktivní fibrogenezí, identifikovaných vysokými hladinami Gal-3. Poměr přínos/riziko spironolaktonu může být lepší u pacientů s vyššími než nižšími plazmatickými koncentracemi Gal-3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

528

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91106
        • Hôpital Sud Francilien
      • Nancy, Francie, 54500
        • CHU de Nancy
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Center
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • St, Michaels Hospital
  • Itálie
      • Cortona, Itálie, 52044
        • Santa Margherita Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, D-13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin, Kardiologie
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Spojené království, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před jakýmkoli postupem studie bude získán písemný informovaný souhlas;
  • Věk > 60 let

  • Klinické rizikové faktory pro rozvoj srdečního selhání, buď:

    1. Onemocnění koronárních tepen (h/o infarkt myokardu, angioplastika nebo bypass koronární tepny) nebo

    2. Alespoň dva z následujících:

      • Diabetes Mellitus vyžadující hypoglykemickou farmakoterapii
      • Přijímání farmakologické léčby hypertenze
      • Mikroalbuminurie
      • Abnormální EKG (hypertrofie levé komory, QRS >120 ms, abnormální Q-vlny)
  • Biologické riziko: hodnoty NT-pro-BNP mezi 125 a 1 000 ng/l nebo hodnoty BNP mezi 35 a 280 pg/ml (v souladu s doporučeními ESC indikujícími riziko srdečního selhání, ale pomáhající vyloučit prevalenci srdečního selhání nebo fibrilace síní, které jsou spojeny s výrazným zvýšení NT-proBNP/BNP a mělo by být vyšetřeno)

Kritéria vyloučení:

  • Nedávné hojení ran/zánět:
  • Chirurgický výkon, koronární, cerebrální nebo periferní cévní příhody nebo infekce v předchozích 3 měsících
  • Rakovina
  • Autoimunitní onemocnění
  • Onemocnění jater
  • Preexistující diagnóza klinického srdečního selhání
  • Středně těžká/těžká systolická komorová dysfunkce LK, tzn. LVEF <45 %
  • Středně těžké nebo těžké onemocnění chlopní (názor výzkumníků)
  • eGFR < 30 ml/min
  • Sérový draslík >5,0 mmol/l
  • Léčba MRA nebo kličkovým diuretikem (furosemid, bumetanid, kyselina etakrynová nebo torasemid) v předchozích třech měsících
  • Doplňky draslíku nebo draslík šetřící diuretikum v době zařazení.

  • Fibrilace síní do jednoho měsíce před zařazením (AF trvající < 60 sekund při ambulantním monitorování EKG je povoleno)

    •. Anamnéza přecitlivělosti na spironolakton.

  • Vyžadující léčbu zakázanou medikací dle SmPC s výjimkou ACE inhibitorů nebo blokátorů receptorů pro angiotenzin
  • Pacienti nemohou dát písemný informovaný souhlas.
  • Účast na jiné intervenční studii v předchozím měsíci
  • Schopnost chůze je podle názoru výzkumníků jasně omezena spíše onemocněním kloubů nebo jinými lokomotorickými problémy než kardiorespirační zdatností.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Spironolacton Group
Spironolacton Sandoz podávaný 25 mg denně perorálně
Lék: Spironolakton
Podávání spironolaktonu 25 mg denně
Ostatní jména:
  • Spironolacton Sandoz
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Pouze léčba na pozadí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny sérových koncentrací PIIINP
Časové okno: 9 měsíců
mmol/l
9 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
změny v sérových plazmatických hladinách biomarkerů
Časové okno: 9 měsíců
PICP (syntéza), ICTP (degradace) a GAL3
9 měsíců
Remodelace srdce 1
Časové okno: 9 měsíců
NT-proBNP (ELISA, centrální laboratoř), od výchozího stavu do 9 měsíců (certifikovaná centra a centrální odečty).
9 měsíců
Remodelace srdce 2
Časové okno: 9 měsíců
Hmotnost levé komory (g/m)
9 měsíců
Remodelace srdce 3
Časové okno: 9 měsíců
Objem levé síně (ml)
9 měsíců
Kardiorespirační výkon při zátěži
Časové okno: výchozí stav, 9 měsíců
Test chůze raketoplánem: Ušená vzdálenost v metrech
výchozí stav, 9 měsíců
Cévní funkce
Časové okno: screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
neinvazivní technologie: BP lab systém Audicor
screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
srdeční selhání nebo AF
Časové okno: 9 měsíců
Míra klinického kompozitu rozvoje srdečního selhání nebo fibrilace síní, nefatálního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody nebo KV úmrtí od výchozí hodnoty do 9 měsíců. Zaslepená komise pro klinické příhody HOMAGE posoudí všechny závažné nežádoucí příhody.
9 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
Všechny nežádoucí příhody
screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
Zhoršení funkce ledvin
Časové okno: screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
pokles eGFR > 20 %
screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
Hyperkalémie
Časové okno: screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9
zvýšení sérového draslíku na >5,5 mmol/l
screening, výchozí stav, měsíc 1, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 9

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ACS Biomarker

Spolupracovníci

London School of Hygiene and Tropical Medicine
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Cleland, PhD, Imperial College London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. září 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2015

První zveřejněno (ODHAD)

22. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Homage

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Spironolakton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit