Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost IBI305 u pacientů s pokročilým nebo recidivujícím neskvamózním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. podepsaný informativní formulář souhlasu (ICF)
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný inoperabilní, lokálně pokročilý (stadium IIIB), metastatický (stadium IV) nebo recidivující neskvamózní NSCLC; Smíšené nádory by měly být kategorizovány podle převládajícího buněčného typu
4. Histologicky potvrzený receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) divokého typu nebo necitlivá mutace
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECISIT) v 1,1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
7. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

8. Laboratorní výsledky:

   1. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l, počet krevních destiček ≥100 ×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l;
   2. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek normálního horního limitu (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN nebo hladiny AST a ALT ≤5násobek ULN u pacientů s jaterními chorobami metastáza;
   3. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) a proteinurie < 2+;
   4. Koagulační funkce je adekvátní, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5násobek normální horní hranice (ULN), PTT nebo aPTT ≤ 1,5násobek ULN;
9. Očekávaná shoda s protokolem
10. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po podání poslední studijní léčby (např. abstinence, sterilizační operace, perorální antikoncepce, antikoncepce progesteronovou injekcí nebo subkutánní).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie nebo cílová terapie s jiným systémovým protirakovinným činidlem (např. monoklonální protilátkou, inhibitorem tyrozinkinázy) pro léčbu pacientova aktuálního stadia onemocnění (fáze IIIB není vhodná pro léčbu kombinovanou modalitou, stadium IV nebo recidivující onemocnění). Předchozí operace a ozáření jsou povoleny za předpokladu, že jsou splněna kritéria uvedená v protokolu pro obě léčby. Onemocnění progredující do 6 měsíců po adjuvantní léčbě musí být vyloučeno.
2. Smíšený nemalobuněčný a malobuněčný karcinom nebo smíšené adenoskvamózní karcinomy s převládajícími spinocelulárními buňkami
3. V této studii je povolen histologicky nebo cytologicky potvrzený typ citlivé mutace EGFR, neznámý stav EGFR z jakéhokoli důvodu.
4. Známá hemoptýza během 3 měsíců před screeningem s objemem krve vždy větším než 2,5 ml
5. Důkaz nádoru napadajícího hlavní krevní cévy na zobrazování. Zkoušející nebo místní radiolog musí vyloučit důkazy o nádoru, který plně sousedí s lumen velké krevní cévy, obklopuje ji nebo se do ní rozšiřuje (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla).
6. Důkaz mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy v anamnéze s klinickými příznaky. Stabilní pacienti bez příznaků mohou být přijati, pokud splňují všechna níže uvedená kritéria: měřitelná léze (léze) mimo CNS, žádné metastázy v mezocefalu, prstencový výběžek, prodloužená medulla a mícha; bez anamnézy intrakraniálního krvácení.
7. Radikální radioterapie hrudníku s kurativním záměrem do 28 dnů před zařazením do studie; paliativní radioterapie kostních lézí mimo hrudní oblast během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
8. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před randomizací nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
9. Menší chirurgický zákrok (včetně zavedení zavedeného katétru) do 48 hodin před první dávkou studijní léčby
10. Nedávné nebo současné (během 10 dnů před první dávkou studijní léčby) dostávaly léčbu aspirinem (> 325 mg/den) nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček (během 10 dnů před první dávka studijní léčby)
11. V poslední době nebo v současnosti dostávají perorální léčbu všemi dávkami perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno.
12. Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo trombu
13. Nekontrolovaná hypertenze (SBP>140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak>90 mmHg), předchozí anamnéza hypertenzní krize a hypertenzní encefalopatie
14. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, ale bez omezení na aktivní infekce; nestabilní angina pectoris; mrtvice nebo přechodná cerebrální ischemie (během 6 měsíců před screeningem); infarkt myokardu (během 6 měsíců před screeningem); městnavé srdeční selhání (třída ≥ II New York Heart Association (NYHA)); závažná srdeční arytmie, jaterní, renální nebo metabolické onemocnění vyžadující medikaci během studie.
15. Anamnéza peptického vředu, gastrointestinální perforace, erozivní ezofagitidy, erozivní gastritidy, zánětlivého onemocnění střev nebo divertikulitidy, břišní píštěle nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před screeningem
16. Pacient s diagnózou tracheoezofageální píštěle
17. Klinicky významný výpotek ve třetím prostoru (např. nekontrolovaný ascites nebo pleurální výpotek extrakcí nebo jinou léčbou)
18. Plicní fibróza nebo aktivní pneumonie prokázané CT na začátku
19. Aktivní malignita jiná než nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), léčený karcinom in situ děložního čípku, povrchový bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, radikální operace lokalizovaného karcinomu prostaty, radikální operace duktálního karcinomu in situ během 5 let před randomizací
20. Známé autoimunitní onemocnění
21. Známý pozitivní HbsAg a kapkový test DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi ≥ 1 x 10^3 počet kopií/l nebo 200 IU/ml; Pokud je HBsAg pozitivní a kapkový test HBV-DNA v periferní krvi < 1 x 10^3 počet kopií/l nebo 200 IU/ml, je pacient považován za způsobilého pouze v případě chronické hepatitidy B v plató a nezvyšuje riziko
22. Známý pozitivní HIV nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo syfilis
23. Známé alergické onemocnění nebo alergická postava
24. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem
25. Známý alkoholismus nebo zneužívání drog
26. Těhotenství nebo očekávání těhotenství během studie nebo kojících žen
27. Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek a/nebo na kteroukoli chemoterapeutickou látku
28. Další podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné v této studii