Valutare l'efficacia e la sicurezza di IBI305 in pazienti con NSCLC non squamoso avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. modulo di consenso informato firmato (ICF)
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, maschio o femmina
3. NSCLC non squamoso inoperabile, localmente avanzato (stadio IIIB), metastatico (stadio IV) o ricorrente documentato istologicamente o citologicamente; I tumori misti dovrebbero essere classificati in base al tipo cellulare predominante
4. Recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) wild type o mutazione insensibile confermata istologicamente
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECISIT) v 1.1
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi

8. Risultati di laboratorio:

   1. Adeguata funzione ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90g/L;
   2. Funzionalità epatica adeguata, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN, o livelli di AST e ALT ≤ 5 volte ULN per i pazienti con metastasi;
   3. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) e proteinuria < 2+;
   4. La funzione di coagulazione è adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore normale (ULN), PTT o aPTT ≤ 1,5 volte ULN;
9. Conformità al protocollo prevista
10. Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo trattamento in studio (ad es. astinenza, chirurgia di sterilizzazione, contraccettivi orali, contraccezione mediante iniezione di progesterone o sottocutanea).

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia o terapia target con un altro agente antitumorale sistemico (ad esempio, anticorpo monoclonale, inibitore della tirosina chinasi) per il trattamento dell'attuale stadio della malattia del paziente (stadio IIIB non suscettibile di trattamento in modalità combinata, stadio IV o malattia ricorrente). È consentito un precedente intervento chirurgico e l'irradiazione, a condizione che siano soddisfatti i criteri delineati nel protocollo per entrambi i trattamenti. La malattia è progredita entro 6 mesi dopo la terapia adiuvante deve essere esclusa.
2. Carcinoma misto non a piccole cellule e a piccole cellule, o carcinomi adenosquamosi misti con predominanza di cellule squamose
3. In questo studio è consentito il tipo di mutazione sensibile all'EGFR confermato istologicamente o citologicamente, lo stato dell'EGFR sconosciuto per qualsiasi motivo.
4. Emottisi nota entro 3 mesi prima dello screening con volume di sangue superiore a 2,5 ml ogni volta
5. Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging. L'investigatore o il radiologo locale deve escludere l'evidenza di un tumore completamente contiguo, che circonda o si estende nel lume di un vaso sanguigno principale (ad es. Arteria polmonare o vena cava superiore)
6. Evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o anamnesi di meningite carcinomatosa con sintomi clinici. Per i pazienti stabili senza sintomi, potrebbe essere ammesso se soddisfano tutti i seguenti criteri: lesione(i) misurabile(i) al di fuori del SNC, nessuna metastasi al mesocefalo, protuberanza anulare, midollo allungato e midollo spinale; nessuna storia di sanguinamento intracranico.
7. Radioterapia radicale al torace con intento curativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento; radioterapia palliativa per lesioni ossee al di fuori della regione toracica entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata o procedura chirurgica maggiore nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
9. Chirurgia minore (incluso l'inserimento di un catetere a permanenza) entro 48 ore prima della prima dose del trattamento in studio
10. Recenti o attuali (entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio) ricevono un trattamento con Aspirina (> 325 mg/giorno) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) noti per inibire la funzione piastrinica (entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio)
11. Recente o attuale ricevere un trattamento orale di tutte le dosi di anticoagulanti orali o parenterali o agenti trombolitici. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti.
12. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia o trombo
13. Ipertensione non controllata (PAS>140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica>90 mmHg), storia pregressa di crisi ipertensive ed encefalopatia ipertensiva
14. Malattie cardiovascolari clinicamente significative ma non limitate a infezioni attive; angina instabile; ictus o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening); infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening); insufficienza cardiaca congestizia (classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA)); grave aritmia cardiaca, malattia epatica, renale o metabolica che richieda farmaci durante lo studio.
15. Storia di ulcera peptica, perforazione gastrointestinale, esofagite erosiva, gastrite erosiva, malattia infiammatoria intestinale o diverticolite, fistola addominale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti lo screening
16. Paziente con diagnosi di fistola tracheo-esofagea
17. Versamento del terzo spazio clinicamente significativo (ad esempio, ascite incontrollata o versamento pleurico mediante estrazione o altro trattamento)
18. Fibrosi polmonare o polmonite attiva mostrata dalla TC al basale
19. Tumore maligno attivo diverso dal carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma trattato in situ della cervice, carcinoma basocellulare superficiale o carcinoma a cellule squamose, chirurgia radicale del carcinoma prostatico localizzato, chirurgia radicale del carcinoma duttale in situ entro 5 anni prima della randomizzazione
20. Malattia autoimmune nota
21. HbsAg positivo noto e test di caduta del DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico ≥ 1 x 10^3 numero di copie/L o 200 UI/mL; Se HBsAg positivo e HBV-DNA drop test nel sangue periferico < 1 x 10^3 numero di copie/L o 200 IU/mL, il paziente è considerato idoneo dallo sperimentatore solo quando l'epatite cronica B è nel plateau e non aumenta il rischio
22. HIV positivo noto o virus dell'epatite C (HCV) o sifilide
23. Malattia allergica nota o fisico allergico
24. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening
25. Alcolismo noto o abuso di droghe
26. Gravidanza o previsione di gravidanza durante lo studio o donne che allattano
27. Ipersensibilità nota al bevacizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti e/o ad uno qualsiasi degli agenti chemioterapici
28. Altre condizioni che il ricercatore ritiene non adatte a questo studio