進行性または再発性非扁平上皮 NSCLC 患者における IBI305 の有効性と安全性を評価する

包含基準:

1. 署名されたインフォームド コンセント フォーム (ICF)
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性または女性
3. 組織学的または細胞学的に記録された手術不能、局所進行（ステージ IIIB）、転移性（ステージ IV）、または再発性非扁平上皮 NSCLC;混合腫瘍は、優勢な細胞型に従って分類する必要があります
4. -組織学的に確認された上皮成長因子受容体（EGFR）の野生型または非感受性変異
5. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors（RECISIT）v 1.1による測定可能な病変が少なくとも1つある
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
7. -平均余命は6ヶ月以上

8. 検査結果:

   1. 1.5×10^9/L以上の絶対好中球数、100×10^9/L以上の血小板数、90g/L以上のヘモグロビンとして定義される適切な血液機能;
   2. -十分な肝機能、総ビリルビンレベルが正常上限（ULN）の1.5倍以下、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下、またはASTおよびALTレベルがULNの5倍以下であると定義される転移;
   3. -十分な腎機能、血清クレアチニン≤1.5倍のULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft-Gault式）およびタンパク尿<2+として定義;
   4. -凝固機能は適切であり、国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）が正常上限（ULN）の1.5倍以下、PTTまたはaPTTがULNの1.5倍以下として定義されます。
9. 期待されるプロトコル準拠
10. 出産の可能性のある患者は、研究治療中および最後の研究治療を受けてから6か月間、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります（例： 禁欲、不妊手術、経口避妊薬、プロゲステロン注射または皮下注射による避妊）。

除外基準:

1. -患者の現在の病期の治療のための別の全身性抗癌剤（例、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤）による以前の化学療法または標的療法（集学的治療、ステージIVまたは再発疾患の影響を受けないステージIIIB）。 両方の治療のプロトコルで概説されている基準が満たされていれば、事前の手術と放射線照射が許可されます。 -補助療法後6か月以内に疾患が進行した場合は除外する必要があります。
2. 非小細胞がんと小細胞がんの混合、または扁平上皮細胞が優勢な腺扁平上皮がんの混合
3. -組織学的または細胞学的に確認されたEGFR感受性変異型、何らかの理由で不明なEGFRステータスがこの研究で許可されています。
4. -スクリーニング前の3か月以内の既知の喀血で、毎回2.5 mLを超える血液量
5. 画像上で主要血管に浸潤している腫瘍の証拠。 治験責任医師または地域の放射線科医は、主要な血管 (例: 肺動脈または上大静脈) の内腔に完全に隣接している、周囲を取り囲んでいる、またはその内腔まで伸びている腫瘍の証拠を除外する必要があります。
6. -臨床症状を伴う脳転移、脊髄圧迫または癌性髄膜炎の病歴の証拠。 症状のない安定した患者の場合、以下のすべての基準を満たす場合に入院できます。CNS 以外の測定可能な病変、中頭骨に転移がない、環状隆起、延髄および脊髄。頭蓋内出血歴なし。
7. -登録前28日以内の治癒を目的とした胸部への根治的放射線療法; -試験治療の初回投与前2週間以内の胸部領域外の骨病変に対する緩和放射線療法。
8. -重篤な非治癒性創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折、または無作為化前の28日以内の主要な外科的処置または研究の過程での主要な手術の必要性の予測。
9. -試験治療の初回投与前48時間以内の軽度の手術（留置カテーテルの挿入を含む）
10. -最近または現在（研究治療の最初の投与前の10日以内）は、アスピリン（> 325 mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の治療を受けています（最初の投与前10日以内）試験治療の用量）
11. -最近または現在、経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬のすべての用量の経口治療を受けています。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
12. -遺伝性出血素因または凝固障害または血栓の病歴または証拠
13. -制御されていない高血圧（SBP> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg）、高血圧クリーゼおよび高血圧性脳症の既往歴
14. 臨床的に重要な心血管疾患ですが、活動性感染症に限定されません。不安定狭心症; -脳卒中または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）; -心筋梗塞（スクリーニング前の6か月以内）;うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス≧ II) ; -重篤な不整脈、肝臓、腎臓、または代謝性疾患 研究中の投薬を必要とします。
15. -消化性潰瘍、胃腸穿孔、びらん性食道炎、びらん性胃炎、炎症性腸疾患または憩室炎、腹部瘻または腹腔内膿瘍の病歴 スクリーニング前の6か月以内
16. 気管食道瘻と診断された患者
17. -臨床的に重要なサードスペース胸水（例、摘出または他の治療による制御されていない腹水または胸水）
18. -ベースラインでCTによって示された肺線維症または活動性肺炎
19. -非小細胞肺癌（NSCLC）以外の活動性悪性腫瘍、治療された子宮頸部の上皮内癌、表在性基底細胞または扁平上皮癌、限局性前立腺癌の根治手術、無作為化前の5年以内の上皮内乳管癌の根治手術
20. 既知の自己免疫疾患
21. -既知の陽性HbsAgおよびB型肝炎ウイルス（HBV）-末梢血のDNAドロップテスト≥1 x 10 ^ 3コピー数/ Lまたは200 IU / mL;末梢血の HBsAg 陽性および HBV-DNA ドロップテストが < 1 x 10^3 コピー数/L または 200 IU/mL の場合、慢性 B 型肝炎がプラトーにあり、リスクを増加させない場合にのみ、患者は研究者によって適格であると見なされます
22. -既知の陽性HIVまたはC型肝炎ウイルス（HCV）または梅毒
23. 既知のアレルギー疾患またはアレルギー体質
24. -スクリーニング前30日以内の他の治験薬による治療または別の臨床試験への参加
25. 既知のアルコール依存症または薬物乱用
26. -研究中の妊娠中または妊娠の予想、または授乳中の女性
27. -ベバシズマブまたはその賦形剤のいずれかおよび/または化学療法剤のいずれかに対する既知の過敏症
28. -研究者がこの研究で不適切と考えるその他の条件