Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​IBI305 hos patienter med avanceret eller tilbagevendende ikke-pladeepladeøs NSCLC

Inklusionskriterier:

1. underskrevet informere samtykkeformular (ICF)
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, mand eller kvinde
3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel, lokalt fremskreden (stadie IIIB), metastatisk (stadie IV) eller tilbagevendende ikke-pladeeplade NSCLC; Blandede tumorer bør kategoriseres efter den dominerende celletype
4. Histologisk bekræftet epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) vildtype eller ufølsom mutation
5. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISIT) v 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
7. Forventet levetid ≥ 6 måneder

8. Laboratorieresultater:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L, blodpladeantal ≥100 ×10^9/L, hæmoglobin ≥90g/L;
   2. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 gange normal øvre grænse (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 gange ULN, eller AST og ALT niveauer ≤ 5 gange ULN for patienter med hepatic metastase;
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel) og proteinuri < 2+;
   4. Koagulationsfunktionen er tilstrækkelig, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange normal øvre grænse (ULN), PTT eller aPTT ≤ 1,5 gange ULN;
9. Forventet overholdelse af protokol
10. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter at have modtaget sidste undersøgelsesbehandling (f. abstinens, sterilisationskirurgi, orale præventionsmidler, prævention ved progesteroninjektion eller subkutan).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi eller målterapi med et andet systemisk anti-cancermiddel (f.eks. monoklonalt antistof, tyrosinkinasehæmmer) til behandling af patientens nuværende sygdomsstadie (stadium IIIB er ikke egnet til kombineret modalitetsbehandling, stadium IV eller tilbagevendende sygdom). Forudgående operation og bestråling er tilladt, forudsat at kriterierne i protokollen for begge behandlinger er opfyldt. Sygdom udviklet inden for 6 måneder efter adjuverende behandling skal udelukkes.
2. Blandet ikke-småcellet og småcellet carcinom eller blandet adenosquamous carcinom med overvejende pladecelle
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet EGFR-følsom mutationstype, ukendt EGFR-status uanset årsag er tilladt i denne undersøgelse.
4. Kendt hæmoptyse inden for 3 måneder før screening med blodvolumen på mere end 2,5 ml hver gang
5. Bevis for tumor, der invaderer større blodkar ved billeddannelse. Investigatoren eller den lokale radiolog skal udelukke tegn på tumor, der er fuldstændig sammenhængende med, omgiver eller strækker sig ind i lumen af ​​et større blodkar (f.eks. lungearterie eller superior vena cava)
6. Bevis på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller carcinomatøs meningitis historie med kliniske symptomer. For stabile patienter uden symptom, kunne indlægges, hvis alle nedenstående kriterier er opfyldt: målbar(e) læsion(er) ud af CNS, ingen metastaser ved mesocephalon, ringformet fremspring, medulla oblongata og rygmarv; ingen historie med intrakraniel blødning.
7. Radikal strålebehandling til thorax med helbredende hensigt inden for 28 dage før indskrivning; palliativ strålebehandling til knoglelæsioner uden for thoraxregionen inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
8. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud eller større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behov for større operation i løbet af undersøgelsen.
9. Mindre operation (inklusive indsættelse af et indlagt kateter) inden for 48 timer før første dosis af undersøgelsesbehandling
10. Nylige eller nuværende (inden for 10 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling) får behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), der vides at hæmme trombocytfunktionen (inden for 10 dage før første gang) dosis af studiebehandling)
11. Nylige eller nuværende modtage behandling af oral alle doser af orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytisk middel. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
12. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati eller trombe
13. Ukontrolleret hypertension (SBP>140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk>90 mmHg), tidligere hypertensiv krise og hypertensiv encefalopati
14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, men ikke begrænset til aktive infektioner; ustabil angina; slagtilfælde eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening); myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening); kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse≥ II); alvorlig hjertearytmi, lever-, nyre- eller stofskiftesygdom, der kræver medicin under undersøgelsen.
15. Anamnese med mavesår, gastrointestinal perforation, erosiv esophagitis, erosiv gastritis, inflammatorisk tarmsygdom eller diverticulitis, abdominal fistel eller intraabdominal byld inden for 6 måneder før screening
16. Patient diagnosticeret med en tracheo-esophageal fistel
17. Klinisk signifikant tredje rum effusion (f.eks. ukontrolleret ascites eller pleural effusion ved ekstraktion eller anden behandling)
18. Lungefibrose eller aktiv lungebetændelse vist ved CT ved baseline
19. Aktiv malignitet bortset fra ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk basalcelle- eller pladecellecarcinom, radikal kirurgi af lokaliseret prostatacancer, radikal kirurgi af duktalt carcinom in situ inden for 5 år før randomisering
20. Kendt autoimmun sygdom
21. Kendt positiv HbsAg og hepatitis B-virus (HBV)-DNA-dråbetest i perifert blod ≥ 1 x 10^3 kopiantal/L eller 200 IE/mL; Hvis HBsAg-positiv og HBV-DNA-dråbetest i perifert blod < 1 x 10^3 kopiantal/L eller 200 IE/mL, anses patienten kun for at være berettiget af investigator, når kronisk hepatitis B i plateauet og ikke øger risikoen
22. Kendt positiv HIV eller hepatitis C-virus (HCV) eller syfilis
23. Kendt allergisk sygdom eller allergisk fysik
24. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
25. Kendt alkoholisme eller stofmisbrug
26. Gravid eller forventning om gravid under undersøgelsen eller ammende kvinder
27. Kendt overfølsomhed over for bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer og/eller et hvilket som helst af kemoterapimidlerne
28. Andre forhold, som efterforskeren mener er uegnede i denne undersøgelse