Évaluer l'efficacité et l'innocuité d'IBI305 chez les patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avancé ou récurrent

Critère d'intégration:

1. formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme
3. Inopérable histologiquement ou cytologiquement documenté, local avancé (stade IIIB), métastatique (stade IV) ou récurrent non épidermoïde CPNPC ; Les tumeurs mixtes doivent être classées en fonction du type cellulaire prédominant
4. Mutation sauvage ou insensible du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) confirmée histologiquement
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECISIT) v 1.1
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Espérance de vie ≥ 6 mois

8. Résultats de laboratoire :

   1. Fonction hématologique adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10 ^ 9 / L, hémoglobine ≥ 90 g / L ;
   2. Fonction hépatique adéquate, définie par des taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN, ou des taux d'AST et d'ALT ≤ 5 fois la LSN pour les patients atteints d'insuffisance hépatique métastase;
   3. Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) et une protéinurie < 2+ ;
   4. La fonction de coagulation est adéquate, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN), PTT ou aPTT ≤ 1,5 fois la LSN ;
9. Conformité attendue au protocole
10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement de l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu le dernier traitement de l'étude (par ex. abstinence, chirurgie de stérilisation, contraceptifs oraux, contraception par injection de progestérone ou sous-cutanée).

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée avec un autre agent anticancéreux systémique (p. Une intervention chirurgicale et une irradiation préalables sont autorisées, à condition que les critères énoncés dans le protocole pour les deux traitements soient respectés. La maladie ayant progressé dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant doit être exclue.
2. Carcinome mixte non à petites cellules et à petites cellules ou carcinome adénosquameux mixte à prédominance épidermoïde
3. Le type de mutation sensible à l'EGFR confirmé histologiquement ou cytologiquement, le statut EGFR inconnu pour quelque raison que ce soit est autorisé dans cette étude.
4. Hémoptysie connue dans les 3 mois précédant le dépistage avec un volume sanguin supérieur à 2,5 ml à chaque fois
5. Preuve d'une tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins à l'imagerie. L'investigateur ou le radiologue local doit exclure toute preuve de tumeur entièrement contiguë à, entourant ou s'étendant dans la lumière d'un vaisseau sanguin majeur (par exemple, artère pulmonaire ou veine cave supérieure)
6. Preuve de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou d'antécédents de méningite carcinomateuse avec symptômes cliniques. Pour les patients stables sans symptôme, pourraient être admis s'ils remplissent tous les critères ci-dessous : lésion(s) mesurable(s) hors du SNC, aucune métastase au niveau du mésocéphale, de la protubérance annulaire, de la moelle allongée et de la moelle épinière ; aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne.
7. Radiothérapie radicale du thorax à visée curative dans les 28 jours précédant l'inscription ; radiothérapie palliative pour les lésions osseuses en dehors de la région thoracique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
8. Plaie grave non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée, ou intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
9. Chirurgie mineure (y compris l'insertion d'un cathéter à demeure) dans les 48 heures précédant la première dose du traitement à l'étude
10. Recevoir récemment ou en cours (dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) un traitement par aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) connus pour inhiber la fonction plaquettaire (dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude)
11. Recevoir récemment ou en cours un traitement par voie orale à toutes les doses d'anticoagulants oraux ou parentéraux ou d'agent thrombolytique. L'utilisation prophylactique d'anticoagulants est autorisée.
12. Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie ou de thrombus
13. Hypertension artérielle non contrôlée (TAS>140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique>90 mmHg), antécédents de crise hypertensive et d'encéphalopathie hypertensive
14. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, mais non limitée aux infections actives ; une angine instable; accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire (dans les 6 mois précédant le dépistage); infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage) ; insuffisance cardiaque congestive (classe de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II) ; arythmie cardiaque grave, maladie hépatique, rénale ou métabolique nécessitant des médicaments pendant l'étude.
15. Antécédents d'ulcère peptique, de perforation gastro-intestinale, d'œsophagite érosive, de gastrite érosive, de maladie intestinale inflammatoire ou de diverticulite, de fistule abdominale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le dépistage
16. Patient diagnostiqué avec une fistule trachéo-oesophagienne
17. Épanchement du troisième espace cliniquement significatif (p. ex., ascite non contrôlée ou épanchement pleural par extraction ou autre traitement)
18. Fibrose pulmonaire ou pneumonie active révélée par TDM au départ
19. Tumeur maligne active autre que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), carcinome in situ du col de l'utérus traité, carcinome basocellulaire ou épidermoïde superficiel, chirurgie radicale d'un cancer localisé de la prostate, chirurgie radicale d'un carcinome canalaire in situ dans les 5 ans précédant la randomisation
20. Maladie auto-immune connue
21. HbsAg positif connu et test de chute d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique ≥ 1 x 10 ^ 3 nombre de copies/L ou 200 UI/mL ; Si AgHBs positif et test de chute d'ADN du VHB dans le sang périphérique < 1 x 10^3 nombre de copies/L ou 200 UI/mL, le patient est considéré comme éligible par l'investigateur uniquement lorsque l'hépatite B chronique est en plateau et n'augmente pas le risque
22. VIH positif connu ou virus de l'hépatite C (VHC) ou syphilis
23. Maladie allergique connue ou physique allergique
24. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage
25. Alcoolisme ou toxicomanie connu
26. Enceinte ou anticipation d'une grossesse pendant l'étude ou femmes allaitantes
27. Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à l'un de ses excipients et/ou à l'un des agents chimiothérapeutiques
28. Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées dans cette étude