Bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von IBI305 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich
3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes inoperables, lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB), metastasiertes (Stadium IV) oder rezidivierendes nicht-plattenepitheliales NSCLC; Mischtumoren sollten nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert werden
4. Histologisch bestätigter epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) Wildtyp oder insensitive Mutation
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECISIT) v 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
7. Lebenserwartung ≥ 6 Monate

8. Laborergebnisse:

   1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90g/L;
   2. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-mal der oberen Normgrenze (ULN) und Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5-mal ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5-mal ULN bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen Metastasierung;
   3. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml / min (Cockcroft-Gault-Formel) und Proteinurie < 2+;
   4. Die Gerinnungsfunktion ist angemessen, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-facher normaler oberer Grenzwert (ULN), PTT oder aPTT ≤ 1,5-facher ULN;
9. Erwartete Protokollkonformität
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Studienbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (z. Abstinenz, Sterilisationschirurgie, orale Kontrazeptiva, Empfängnisverhütung durch Progesteron-Injektion oder subkutan).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie oder Zieltherapie mit einem anderen systemischen Antikrebsmittel (z. B. monoklonaler Antikörper, Tyrosinkinasehemmer) zur Behandlung des aktuellen Krankheitsstadiums des Patienten (Stadium IIIB, nicht geeignet für kombinierte Modalitätsbehandlung, Stadium IV oder rezidivierende Krankheit). Eine vorherige Operation und Bestrahlung ist zulässig, sofern die im Protokoll für beide Behandlungen aufgeführten Kriterien erfüllt sind. Eine Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Therapie muss ausgeschlossen werden.
2. Gemischtes nicht-kleinzelliges und kleinzelliges Karzinom oder gemischtes adenosquamöses Karzinom mit vorherrschenden Plattenepithelkarzinomen
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter EGFR-sensitiver Mutationstyp, unbekannter EGFR-Status aus irgendeinem Grund ist in dieser Studie zulässig.
4. Bekannte Hämoptyse innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit einem Blutvolumen von jeweils mehr als 2,5 ml
5. Nachweis eines Tumors, der in große Blutgefäße eindringt, bei der Bildgebung. Der Prüfarzt oder der örtliche Radiologe muss Anzeichen eines Tumors ausschließen, der vollständig an ein großes Blutgefäß (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene) angrenzt, es umgibt oder sich in das Lumen hinein erstreckt.
6. Nachweis von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis in der Anamnese mit klinischen Symptomen. Stabile Patienten ohne Symptome könnten aufgenommen werden, wenn sie alle unten aufgeführten Kriterien erfüllen: messbare Läsion(en) außerhalb des ZNS, keine Metastasen am Mesozephalon, am ringförmigen Vorsprung, an der Medulla oblongata und am Rückenmark; keine Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen.
7. Radikale Strahlentherapie des Thorax mit kurativer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung; palliative Strahlentherapie für Knochenläsionen außerhalb der Brustregion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
8. Schwerwiegende, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder voraussichtliche Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studie.
9. Kleinere Operation (einschließlich Einführen eines Verweilkatheters) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
10. Kürzlich oder aktuell (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) erhalten Sie eine Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID), von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
11. Kürzlich oder aktuell erhaltene orale Behandlung mit allen Dosen von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika. Der prophylaktische Einsatz von Antikoagulanzien ist erlaubt.
12. Vorgeschichte oder Hinweise auf ererbte Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder Thrombus
13. Unkontrollierte Hypertonie (SBP > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), Vorgeschichte einer hypertensiven Krise und hypertensiven Enzephalopathie
14. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen; instabile Angina pectoris; Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening); Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening); dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II); schwere Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine Medikation während der Studie erfordern.
15. Vorgeschichte von Magengeschwüren, gastrointestinaler Perforation, erosiver Ösophagitis, erosiver Gastritis, entzündlicher Darmerkrankung oder Divertikulitis, Bauchfistel oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
16. Patient diagnostiziert mit einer tracheo-ösophagealen Fistel
17. Klinisch signifikanter dritter Raumerguss (z. B. unkontrollierter Aszites oder Pleuraerguss durch Extraktion oder andere Behandlung)
18. Lungenfibrose oder aktive Pneumonie, gezeigt durch CT zu Studienbeginn
19. Andere aktive bösartige Erkrankungen als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, oberflächliches Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, radikale Operation eines lokalisierten Prostatakrebses, radikale Operation eines duktalen Karzinoms in situ innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung
20. Bekannte Autoimmunerkrankung
21. Bekannter positiver HbsAg- und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Tropfentest im peripheren Blut ≥ 1 x 10^3 Kopienzahl/L oder 200 IU/mL; Wenn HBsAg-positiv und HBV-DNA-Tropfentest im peripheren Blut < 1 x 10^3 Kopienzahl/l oder 200 IE/ml, wird der Patient vom Prüfarzt nur dann als geeignet angesehen, wenn sich die chronische Hepatitis B im Plateau befindet und das Risiko nicht erhöht
22. Bekanntes positives HIV- oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Syphilis
23. Bekannte allergische Erkrankung oder allergischer Körperbau
24. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
25. Bekannter Alkoholismus oder Drogenmissbrauch
26. Schwangere oder erwartete Schwangerschaft während der Studie oder stillende Frauen
27. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bevacizumab oder einem seiner sonstigen Bestandteile und/oder einem der Chemotherapeutika
28. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für ungeeignet in dieser Studie hält