Evaluar la eficacia y seguridad de IBI305 en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado o recurrente

Criterios de inclusión:

1. formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, hombre o mujer
3. CPCNP no escamoso inoperable documentado histológica o citológicamente, localmente avanzado (estadio IIIB), metastásico (estadio IV) o recurrente; Los tumores mixtos deben categorizarse según el tipo celular predominante
4. Mutación insensible o de tipo salvaje confirmada histológicamente del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
5. Al menos una lesión medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECISIT) v 1.1
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
7. Esperanza de vida ≥ 6 meses

8. Resultados de laboratorio:

   1. Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L, recuento de plaquetas ≥100 ×10^9 /L, hemoglobina ≥90g/L;
   2. Función hepática adecuada, definida como niveles de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), y niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el ULN, o niveles de AST y ALT ≤ 5 veces el ULN para pacientes con insuficiencia hepática. metástasis;
   3. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) y proteinuria < 2+;
   4. La función de coagulación es adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), PTT o aPTT ≤ 1,5 veces el LSN;
9. Cumplimiento esperado del protocolo
10. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a recibir el último tratamiento del estudio (p. abstinencia, cirugía de esterilización, anticonceptivos orales, anticoncepción por inyección de progesterona o subcutánea).

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa o terapia dirigida con otro agente anticancerígeno sistémico (p. ej., anticuerpo monoclonal, inhibidor de la tirosina quinasa) para el tratamiento de la etapa actual de la enfermedad del paciente (etapa IIIB no susceptible de tratamiento de modalidad combinada, etapa IV o enfermedad recurrente). Se permite la cirugía previa y la irradiación, siempre que se cumplan los criterios establecidos en el protocolo para ambos tratamientos. Debe excluirse la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante.
2. Carcinoma mixto de células no pequeñas y de células pequeñas, o carcinomas adenoescamosos mixtos con células escamosas predominantes
3. En este estudio se permite el tipo de mutación sensible a EGFR confirmada histológica o citológicamente, el estado de EGFR desconocido por cualquier motivo.
4. Hemoptisis conocida dentro de los 3 meses anteriores a la selección con un volumen de sangre de más de 2,5 ml cada vez
5. Evidencia de tumor que invade los principales vasos sanguíneos en las imágenes. El investigador o el radiólogo local debe excluir la evidencia de un tumor que sea completamente contiguo, rodee o se extienda hacia la luz de un vaso sanguíneo importante (p. ej., arteria pulmonar o vena cava superior).
6. Evidencia de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal o antecedentes de meningitis carcinomatosa con síntomas clínicos. Para pacientes estables sin síntomas, podrían ser admitidos si cumplen todos los criterios a continuación: lesión(es) medible(s) fuera del SNC, sin metástasis en el mesocéfalo, protuberancia anular, bulbo raquídeo y médula espinal; sin antecedentes de hemorragia intracraneal.
7. Radioterapia radical en el tórax con intención curativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción; radioterapia paliativa para lesiones óseas fuera de la región torácica en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada, o procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
9. Cirugía menor (incluida la inserción de un catéter permanente) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Recientes o actuales (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio) reciben tratamiento con aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que se sabe que inhiben la función plaquetaria (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio)
11. Recibe tratamiento reciente o actual de todas las dosis orales de anticoagulantes o trombolíticos orales o parenterales. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
12. Historia o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía o trombo
13. Hipertensión no controlada (PAS > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), antecedentes de crisis hipertensiva y encefalopatía hipertensiva
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa pero no limitada a infecciones activas; angina inestable; accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección); infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección); insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA)); arritmia cardíaca grave, enfermedad hepática, renal o metabólica que requiera medicación durante el estudio.
15. Antecedentes de úlcera péptica, perforación gastrointestinal, esofagitis erosiva, gastritis erosiva, enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis, fístula abdominal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección
16. Paciente diagnosticado de fístula traqueoesofágica
17. Derrame del tercer espacio clínicamente significativo (por ejemplo, ascitis no controlada o derrame pleural por extracción u otro tratamiento)
18. Fibrosis pulmonar o neumonía activa mostrada por TC al inicio
19. Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), carcinoma in situ del cuello uterino tratado, carcinoma basocelular superficial o de células escamosas, cirugía radical de cáncer de próstata localizado, cirugía radical de carcinoma ductal in situ en los 5 años anteriores a la aleatorización
20. Enfermedad autoinmune conocida
21. HbsAg positivo conocido y prueba de gota de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica ≥ 1 x 10^3 número de copias/L o 200 UI/mL; Si HBsAg positivo y prueba de gota de ADN-VHB en sangre periférica < 1 x 10^3 número de copias/L o 200 UI/mL, el investigador considera que el paciente es elegible solo cuando la hepatitis B crónica está en la meseta y no aumenta el riesgo
22. VIH positivo conocido o virus de la hepatitis C (VHC) o sífilis
23. Enfermedad alérgica conocida o físico alérgico.
24. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección
25. Alcoholismo o abuso de drogas conocido
26. Embarazadas o anticipación de embarazo durante el estudio o mujeres lactantes
27. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o cualquiera de sus excipientes y/o cualquiera de los agentes de quimioterapia
28. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas en este estudio