Ocena skuteczności i bezpieczeństwa IBI305 u pacjentów z zaawansowanym lub nawrotowym niepłaskonabłonkowym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta
3. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany (stadium IIIB), przerzutowy (stadium IV) lub nawrotowy niepłaskonabłonkowy NSCLC; Guzy mieszane należy sklasyfikować zgodnie z dominującym typem komórek
4. Potwierdzona histologicznie mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) typu dzikiego lub niewrażliwa
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECISIT) v 1.1
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

8. Wyniki laboratoryjne:

   1. Prawidłowa czynność hematologiczna, definiowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥100×10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l;
   2. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤ 2,5-krotności GGN lub aktywność AspAT i AlAT ≤ 5-krotności GGN u pacjentów z niewydolnością wątroby przerzut;
   3. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) i białkomocz < 2+;
   4. Czynność krzepnięcia jest odpowiednia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), PTT lub aPTT ≤ 1,5-krotności GGN;
9. Oczekiwana zgodność z protokołem
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniego badanego leku (np. abstynencja, chirurgiczna sterylizacja, doustne środki antykoncepcyjne, antykoncepcja progesteronu w zastrzykach lub podskórnie).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia lub terapia celowana innym lekiem przeciwnowotworowym o działaniu ogólnoustrojowym (np. przeciwciałem monoklonalnym, inhibitorem kinazy tyrozynowej) w celu leczenia obecnego stadium choroby pacjenta (stadium IIIB nienadające się do leczenia skojarzonego, stadium IV lub choroba nawrotowa). Dozwolona jest wcześniejsza operacja i napromieniowanie, pod warunkiem spełnienia kryteriów określonych w protokole dla obu zabiegów. Należy wykluczyć progresję choroby w ciągu 6 miesięcy po leczeniu uzupełniającym.
2. Mieszany rak niedrobnokomórkowy i drobnokomórkowy lub mieszany rak gruczolakowaty z przewagą płaskonabłonkowego
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie typ mutacji wrażliwej na EGFR, status EGFR nieznany z jakiegokolwiek powodu jest dozwolony w tym badaniu.
4. Znane krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym z objętością krwi większą niż 2,5 ml za każdym razem
5. Dowody naciekania guza przez główne naczynia krwionośne w obrazowaniu. Badacz lub miejscowy radiolog musi wykluczyć obecność guza całkowicie przylegającego, otaczającego lub wnikającego do światła głównego naczynia krwionośnego (np. tętnicy płucnej lub żyły głównej górnej).
6. Dowody przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego lub raka opon mózgowych w wywiadzie z objawami klinicznymi. Pacjenci stabilni bez objawów mogą zostać przyjęci, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: mierzalne zmiany poza OUN, brak przerzutów w śródmózgowiu, guzowatość pierścienia, rdzeń przedłużony i rdzeń kręgowy; brak historii krwawienia śródczaszkowego.
7. Radykalna radioterapia klatki piersiowej z intencją wyleczenia w ciągu 28 dni przed włączeniem; paliatywnej radioterapii zmian kostnych poza obszarem klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Poważna, niegojąca się rana, czynne owrzodzenie lub nieleczone złamanie kości lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
9. Drobny zabieg chirurgiczny (w tym założenie stałego cewnika) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. niedawno lub obecnie (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku) otrzymują aspirynę (> 325 mg/dobę) lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką) dawka badanego leku)
11. Niedawne lub obecnie leczone doustnie wszystkie dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antykoagulantów.
12. Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii lub skrzepliny
13. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg), wcześniejszy przełom nadciśnieniowy i encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
14. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, ale nie ograniczona do czynnych infekcji; niestabilna dusznica bolesna; udar mózgu lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym); zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg NYHA); poważne zaburzenia rytmu serca, choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia podczas badania.
15. Historia choroby wrzodowej, perforacji przewodu pokarmowego, nadżerkowego zapalenia przełyku, nadżerkowego zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby zapalnej jelit lub zapalenia uchyłków, przetoki brzusznej lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
16. Pacjent z rozpoznaną przetoką tchawiczo-przełykową
17. Klinicznie istotny wysięk do trzeciej przestrzeni (np. niekontrolowane wodobrzusze lub wysięk opłucnowy po ekstrakcji lub innym leczeniu)
18. Zwłóknienie płuc lub aktywne zapalenie płuc wykazane w badaniu CT na początku badania
19. Czynny nowotwór złośliwy inny niż niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), leczony rak in situ szyjki macicy, powierzchowny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, radykalna operacja zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, radykalna operacja raka przewodowego in situ w ciągu 5 lat przed randomizacją
20. Znana choroba autoimmunologiczna
21. Znany dodatni wynik testu kroplowego HbsAg i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)-DNA we krwi obwodowej ≥ 1 x 10^3 liczba kopii/L lub 200 IU/ml; Jeśli HBsAg dodatni i test kroplowy HBV-DNA we krwi obwodowej < 1 x 10^3 liczba kopii/l lub 200 j.m./ml, badacz uznaje pacjenta za kwalifikującego się tylko wtedy, gdy przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B osiąga plateau i nie zwiększa ryzyka
22. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub zapalenia wątroby typu C (HCV) lub kiły
23. Znana choroba alergiczna lub alergiczna budowa ciała
24. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
25. Znany alkoholizm lub nadużywanie narkotyków
26. Kobiety w ciąży lub spodziewające się ciąży w trakcie badania lub karmiące piersią
27. Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą i (lub) którykolwiek z chemioterapeutyków
28. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie w tym badaniu