Avaliar a eficácia e a segurança do IBI305 em pacientes com NSCLC não escamoso avançado ou recorrente

Critério de inclusão:

1. formulário de consentimento informado assinado (ICF)
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, masculino ou feminino
3. NSCLC inoperável documentado histológica ou citologicamente, avançado local (estágio IIIB), metastático (estágio IV) ou não escamoso recorrente; Tumores mistos devem ser categorizados de acordo com o tipo celular predominante
4. Tipo selvagem do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) histologicamente confirmado ou mutação insensível
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECISIT) v 1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
7. Expectativa de vida ≥ 6 meses

8. Resultados laboratoriais:

   1. Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L, contagem de plaquetas ≥100 ×10^9 /L, hemoglobina ≥90g/L;
   2. Função hepática adequada, definida como níveis de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) e níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN, ou níveis de AST e ALT ≤ 5 vezes o LSN para pacientes com doença hepática metástase;
   3. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) e proteinúria < 2+;
   4. A função de coagulação é adequada, definida como relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN), PTT ou aPTT ≤ 1,5 vezes o LSN;
9. Conformidade esperada do protocolo
10. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após receberem o último tratamento do estudo (por exemplo, abstinência, cirurgia de esterilização, contraceptivos orais, contracepção por injeção de progesterona ou subcutânea).

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia prévia ou terapia alvo com outro agente anticancerígeno sistêmico (por exemplo, anticorpo monoclonal, inibidor de tirosina quinase) para o tratamento do estágio atual da doença do paciente (estágio IIIB não passível de tratamento de modalidade combinada, estágio IV ou doença recorrente). Cirurgia prévia e irradiação são permitidas, desde que os critérios descritos no protocolo para ambos os tratamentos sejam atendidos. A progressão da doença dentro de 6 meses após a terapia adjuvante deve ser excluída.
2. Carcinoma misto de pequenas e não pequenas células ou carcinoma adenoescamoso misto com predominância de células escamosas
3. O tipo de mutação sensível ao EGFR confirmado histologicamente ou citologicamente, o status desconhecido do EGFR por qualquer motivo é permitido neste estudo.
4. Hemoptise conhecida dentro de 3 meses antes da triagem com volume de sangue superior a 2,5 mL de cada vez
5. Evidência de tumor invadindo os principais vasos sanguíneos na imagem. O investigador ou o radiologista local deve excluir evidências de tumor totalmente contíguo, circundando ou estendendo-se para o lúmen de um grande vaso sanguíneo (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior)
6. Evidência de metástase cerebral, compressão da medula espinhal ou história de meningite carcinomatosa com sintomas clínicos. Para pacientes estáveis ​​sem sintomas, podem ser admitidos se preencherem todos os critérios abaixo: lesão(ões) mensurável(is) fora do SNC, sem metástase no mesocéfalo, protuberância anular, medula oblonga e medula espinhal; sem história de sangramento intracraniano.
7. Radioterapia radical ao tórax com intenção curativa nos 28 dias anteriores à inscrição; radioterapia paliativa para lesões ósseas fora da região torácica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada ou procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o curso do estudo.
9. Cirurgia menor (incluindo inserção de um cateter permanente) dentro de 48 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo
10. Recentes ou atuais (dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) recebem tratamento com aspirina (> 325 mg/dia) ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINE) conhecidos por inibir a função plaquetária (dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo)
11. Recentes ou atuais recebem tratamento oral com todas as doses de anticoagulantes orais ou parenterais ou agentes trombolíticos. O uso profilático de anticoagulantes é permitido.
12. História ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia ou trombo
13. Hipertensão não controlada (PAS >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg), história prévia de crise hipertensiva e encefalopatia hipertensiva
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa, mas não limitada a infecções ativas; angina instável; acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem); infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem); insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe≥ II); arritmia cardíaca grave, doença hepática, renal ou metabólica requerendo medicação durante o estudo.
15. História de úlcera péptica, perfuração gastrointestinal, esofagite erosiva, gastrite erosiva, doença inflamatória intestinal ou diverticulite, fístula abdominal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à triagem
16. Paciente com diagnóstico de fístula traqueoesofágica
17. Derrame do terceiro espaço clinicamente significativo (por exemplo, ascite não controlada ou derrame pleural por extração ou outro tratamento)
18. Fibrose pulmonar ou pneumonia ativa mostrada por TC no início do estudo
19. Malignidade ativa diferente do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma in situ tratado do colo do útero, carcinoma basocelular superficial ou carcinoma espinocelular, cirurgia radical de câncer de próstata localizado, cirurgia radical de carcinoma ductal in situ dentro de 5 anos antes da randomização
20. Doença autoimune conhecida
21. HbsAg positivo conhecido e teste de gota de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico ≥ 1 x 10^3 número de cópias/L ou 200 UI/mL; Se HBsAg positivo e teste de queda de HBV-DNA no sangue periférico < 1 x 10^3 número de cópias/L ou 200 UI/mL, o paciente é considerado elegível pelo investigador somente quando hepatite B crônica no platô e não aumenta o risco
22. HIV positivo conhecido ou vírus da hepatite C (HCV) ou sífilis
23. Doença alérgica conhecida ou físico alérgico
24. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem
25. Alcoolismo conhecido ou abuso de drogas
26. Grávida ou antecipação de gravidez durante o estudo ou mulheres lactantes
27. Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes e/ou a qualquer um dos agentes quimioterápicos
28. Outras condições que o investigador considere inadequadas neste estudo