Arvioi IBI305:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva ei-squamous NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. allekirjoitettu suostumuslomake (ICF)
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, mies tai nainen
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu käyttökelvoton, paikallinen pitkälle edennyt (vaihe IIIB), metastaattinen (vaihe IV) tai toistuva ei-squamous NSCLC; Sekakasvaimet tulee luokitella vallitsevan solutyypin mukaan
4. Histologisesti vahvistettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) villityyppinen tai epäherkkä mutaatio
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECISIT) v 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

8. Laboratoriotulokset:

   1. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määräksi ≥100×10^9/l, hemoglobiiniksi ≥90 g/l;
   2. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinipitoisuuksina ≤ 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) pitoisuuksina ≤ 2,5 kertaa ULN tai ASAT- ja ALAT-tasoina ≤ 5 kertaa ULN, jos maksapotilas metastaasit;
   3. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) ja proteinuriana < 2+;
   4. Koagulaatiotoiminto on riittävä, määriteltynä kansainvälisenä normalisoituna suhteena (INR) tai protrombiiniajana (PT) ≤ 1,5 kertaa normaali yläraja (ULN), PTT tai aPTT ≤ 1,5 kertaa ULN;
9. Odotettu protokollan noudattaminen
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen (esim. raittius, sterilisaatioleikkaus, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisy progesteroniruiskeella tai ihon alle).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi kemoterapia tai kohdehoito toisella systeemisellä syövän vastaisella aineella (esim. monoklonaalinen vasta-aine, tyrosiinikinaasi-inhibiittori) potilaan tämänhetkisen sairausvaiheen hoitoon (vaihe IIIB ei sovi yhdistettyyn hoitomuotoon, vaihe IV tai uusiutuva sairaus). Aiempi leikkaus ja säteilytys ovat sallittuja edellyttäen, että molempien hoitojen protokollassa esitetyt kriteerit täyttyvät. Tauti, joka on edennyt 6 kuukauden kuluessa liitännäishoidosta, on suljettava pois.
2. Sekoitettu ei-pienisolu- ja pienisolusyöpä tai seka adenosquamous-karsinooma, jossa hallitseva levyepiteelisolu
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EGFR-herkkä mutaatiotyyppi, tuntematon EGFR-status mistä tahansa syystä on sallittu tässä tutkimuksessa.
4. Tunnettu hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, veritilavuus yli 2,5 ml joka kerta
5. Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvantamisessa. Tutkijan tai paikallisen radiologin on suljettava pois todisteet kasvaimesta, joka on täysin vierekkäinen suuren verisuonen (esim. keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) kanssa, sitä ympäröi tai ulottuu onteloon.
6. Todisteet aivojen etäpesäkkeistä, selkäytimen puristumisesta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta, johon liittyy kliinisiä oireita. Vakaat potilaat, joilla ei ole oireita, voidaan ottaa käyttöön, jos ne täyttävät kaikki alla olevat kriteerit: mitattavissa olevat vauriot keskushermoston ulkopuolella, ei etäpesäkkeitä mesocephalonissa, rengasmainen ulkonema, pitkulainen ydin ja selkäydin; ei historiaa kallonsisäistä verenvuotoa.
7. Radikaalinen sädehoito rintakehään parantavalla tarkoituksella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; palliatiivista sädehoitoa rintakehän alueen ulkopuolisille luuvaurioille 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
8. Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma tai suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
9. Pieni leikkaus (mukaan lukien kestokatetrin asettaminen) 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
10. Viimeaikaiset tai nykyiset (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta) saavat hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai muilla ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa). tutkimushoidon annos)
11. Viimeaikaiset tai nykyiset saavat hoitoa suun kautta kaikki annokset oraalisia tai parenteraalisia antikoagulantteja tai trombolyyttisiä aineita. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua.
12. Anamneesissa tai todisteita perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai trombista
13. Hallitsematon verenpaine (SBP > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), aiempi hypertensiivinen kriisi ja hypertensiivinen enkefalopatia
14. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mutta ei rajoittuen aktiivisiin infektioihin; epästabiili angina pectoris; aivohalvaus tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa); kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II); vakava sydämen rytmihäiriö, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkitystä tutkimuksen aikana.
15. Aiemmin peptinen haava, maha-suolikanavan perforaatio, erosiivinen ruokatorvitulehdus, erosiivinen gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti, vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
16. Potilaalla on diagnosoitu trakeo-ruokatorven fisteli
17. Kliinisesti merkittävä kolmannen tilan effuusio (esim. hallitsematon askites tai keuhkopussin effuusio uuttamalla tai muulla hoidolla)
18. Keuhkofibroosi tai aktiivinen keuhkokuume, joka todettiin TT:llä lähtötilanteessa
19. Aktiivinen pahanlaatuinen muu kuin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, pinnallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallisen eturauhassyövän radikaali leikkaus, duktaalisen karsinooman radikaali leikkaus in situ 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
20. Tunnettu autoimmuunisairaus
21. Tunnettu positiivinen HbsAg- ja hepatiitti B-virus (HBV)-DNA-pudotustesti ääreisveressä ≥ 1 x 10^3 kopiomäärä/l tai 200 IU/ml; Jos HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-pudotuskoe ääreisveressä < 1 x 10^3 kopiomäärä/l tai 200 IU/ml, tutkija katsoo potilaan kelpoiseksi vain silloin, kun krooninen hepatiitti B on tasanteella eikä lisää riskiä
22. Tunnettu positiivinen HIV- tai C-hepatiittivirus (HCV) tai kuppa
23. Tunnettu allerginen sairaus tai allerginen ruumiinrakenne
24. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
25. Tunnettu alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö
26. Raskaana oleva tai odottava raskaus tutkimuksen aikana tai imettävät naiset
27. Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille tai jollekin sen apuaineelle ja/tai jollekin kemoterapia-aineelle
28. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tässä tutkimuksessa