- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02955329
Vaping THC z elektronických cigaret (V-PAX)
Vaping THC z elektronických cigaret: nové hodnocení příjmu a farmakokinetiky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Elektronické cigarety (e-cigarety) se od svého uvedení na americký trh v roce 2007 množily rychlým tempem a jejich použití jako formy dodávky nikotinu daleko předčilo vědeckou základnu. Přestože se konstrukce těchto zařízení stále vyvíjí, již dříve jsme popsali příjem nikotinu, systémovou retenci, farmakokinetiku a vapování spojené s vlastním podáváním e-cigaret. Prokázali jsme, že zatímco tvar křivky závislosti plazmatické koncentrace nikotinu na čase u e-cigaret je podobný jako u tabákových cigaret, maximální plazmatická koncentrace nikotinu je v průměru nižší u e-cigaret. Během přístupu ad libitum byly e-cigarety přerušovaně vapovány ve skupinách po 2-5 potaženích nebo jednotlivých potaženích tak, že hladiny nikotinu v plazmě postupně stoupaly a dosáhly vrcholu na konci 90minutové relace. To se liší od rychlého nárůstu nikotinu v plazmě pozorovaného během kontrolovaného užívání e-cigaret nebo během kouření tabákových cigaret. Celkově tyto výsledky naznačují, že e-cigarety mají potenciál vytvářet a udržovat závislost na nikotinu, ale jejich užívání a odpovědnost za zneužívání se může lišit od tabákových cigaret.
Studie je navržena jako vnitropředmětová, jednoduše zaslepená křížová studie. Čtrnáct kuřáků tabákových cigaret a konopí bude přecházet mezi třemi stavy, a to: (a) vaping listů konopí, (b) vaping tabáku obsahujícího nikotin a (c) vaping kombinace listu konopí a tabáku obsahujícího nikotin. Všichni účastníci budou vapovat každý produkt pomocí vaporizéru PAX s volnými listy, který zakoupí studijní tým. List konopí bude získán prostřednictvím Programu zásobování drogami Národního institutu pro zneužívání drog. Nikotin obsahující tabák použitý v podmínkách (b) a (c) bude pocházet z komerčně dostupných cigaret značky Marlboro. Za všech podmínek bude použito stejné množství konopí nebo tabáku.
Studie bude provedena během tří ambulantních návštěv s odstupem minimálně 48 hodin. Pořadí léčby (list konopí, tabák s nikotinem, list konopí a tabák s nikotinem) bude mezi subjekty vyvážené. Subjekty budou v den studie zaslepeny vůči obsahu vaporizéru, ale během screeningu jim bude řečeno, že budou vapovat samotné konopí, samotný tabák a konopí plus tabák s nikotinem.
Zatímco se vědci snaží držet krok s nejnovějšími trendy v oblasti elektronických cigaret, stále více převládá používání těchto zařízení pro konopí spíše než pro nikotin. Užívání elektronických cigaret se neomezuje pouze na nikotin. Marihuana, nejrozšířenější nelegální droga, se tradičně spaluje, ale vapování volně ložené marihuany a THC oleje se zvyšuje. nejnovější národní údaje ukazují, že 7,6 % současných uživatelů marihuany (za posledních 30 dní) a 9,9 % všech uživatelů konopí (celoživotně) aplikovalo THC prostřednictvím vaporizéru nebo elektronického zařízení (studie nerozlišovala mezi vaporizéry a elektronickými zařízeními, jako jsou e-cigarety ). Prevalence vapované marihuany nebo THC je vyšší u mladších dospělých. Prevalence vapované marihuany/THC mezi uživateli marihuany ve věku 18-24 a 25-34 let byla 19,3 %, respektive 16,3 %, ve srovnání s 8,8 % u 35-49letých a 5,7 % u osob ve věku 50 a více let. Nedávná studie také ukázala vysokou míru vapování konopí mezi středoškolskými studenty (18,0 % mezi všemi uživateli e-cigaret). Kouření kombinace tabáku a marihuany ve formě cigaret je také běžné, zejména v Evropě. O bezpečnosti a farmakokinetice tohoto společného podávání je však známo velmi málo, což z něj činí kritickou oblast výzkumu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení
- Věk >=21 let
- Pravidelný uživatel tabákových cigaret (denně nebo většinu dní)
- Pravidelný uživatel konopí v jakékoli formě (spálené nebo požité) alespoň 5 dní v měsíci.
- Pozitivní na tetrahydrokanabinol (THC) ve screeningovém toxikologickém testu
- Ochota zdržet se kouření tabáku a všech ostatních hořlavých produktů (např. doutníků) po dobu 12 hodin před každým přijetím do ambulantní nemocnice.
- Ochota zdržet se kouření/požití konopí po dobu 12 hodin před každým přijetím do ambulantní nemocnice.
- Ochota zdržet se používání jakéhokoli druhu nikotinových produktů po dobu 12 hodin před každým ambulantním přijetím do nemocnice (např. elektronické cigarety, náhradní nikotinová terapie).
- Kotinin ve slinách ≥ 30 ng/ml a/nebo NicAlert 6
- Zdravý (na základě omezeného fyzického vyšetření a anamnézy shromážděné během screeningu)
- Tepová frekvence < 105 tepů za minutu (BPM)
- Systolický krevní tlak < 160 a > 90 (považuje se za mimo rozsah, pokud jsou hodnoty na přístroji i ručně nad nebo pod těmito prahovými hodnotami)
- Diastolický krevní tlak < 100 a > 50 (považuje se za mimo rozsah, pokud jsou hodnoty na přístroji i ručně nad nebo pod těmito prahovými hodnotami)
- Index tělesné hmotnosti ≤
Vyloučení
- Lékařské (následující nestabilní zdravotní stavy):
- Srdeční choroba
- Nekontrolovaná hypertenze
- Onemocnění štítné žlázy (dobré, pokud je kontrolováno léky)
- Diabetes
- Hepatitida B nebo C nebo onemocnění jater
- Glaukom
- Hypertrofie prostaty
- Historie paranoie po užití marihuany
- Psychiatrické stavy
- Současná nebo minulá schizofrenie a/nebo současná nebo minulá bipolární porucha
- Porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD) (pokud se léčí)
- Účastníci se současnou nebo minulou depresí a/nebo úzkostnými poruchami budou zkontrolováni lékařem studie a zváženo jejich zařazení
- Psychiatrické hospitalizace v anamnéze nejsou vylučující, ale účast ve studii bude určena na základě souhlasu lékaře studie
- Závislost na drogách/alkoholu
- Závislost na alkoholu nebo nelegálních drogách během posledních 12 měsíců s výjimkou těch, kteří nedávno dokončili program protialkoholní/drogové léčby a v současné době abstinují od drog a alkoholu
- Pozitivní toxikologický test při screeningové návštěvě (THC a předepsané léky v pořádku)
- Metadonová substituční terapie
- Hodnocení 2 nebo vyšší na stupnici závažnosti závislosti pro užívání konopí.
- Psychiatrické léky
- Současné pravidelné užívání jakýchkoli psychiatrických léků s výjimkou selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a současné hodnocení lékařem studie, že účastník je jinak zdravý, stabilní a schopný se zúčastnit.
- Jiné léky
- Užívání léků, které jsou induktory enzymu metabolizujícího nikotin CYP2A6 (Příklad: rifampicin, dexamethason, fenobarbital a další antikonvulziva).
- Současné užívání léků obsahujících nikotin
- Jiné/Různé Chronické zdravotní stavy
- Soor ústní
- Mdloby
- Neléčené onemocnění štítné žlázy
- Další „život ohrožující nemoci“ podle uvážení lékaře studie
- Užívání jiných tabákových výrobků (OTP); některý z následujících produktů v kombinaci více než 15krát za poslední měsíc
- bezdýmný tabák
- potrubí
- doutníky, doutníčky
- tupí, spliffy
- Těhotenství
- Těhotenství (sama hlášená a těhotenský test z moči)
- Kojení (určeno na základě vlastního hlášení)
- Souběžná účast v jiné klinické studii
- Neschopnost komunikovat v angličtině
- Plánování přestat kouřit nebo užívat konopí během příštích 60 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tabákové rameno
Účastníci budou vapovat tabákové listy s nikotinem ze zařízení PAX.
|
Účastníci budou vapovat tabákové listy s nikotinem ze zařízení PAX.
Ostatní jména:
Ve všech třech ramenech bude účastník používat stejnou elektronickou cigaretu PAX.
Jediný rozdíl je v tom, zda účastník bude vapovat pouze nikotin, pouze THC, nebo nikotin a THC.
|
|
Experimentální: Cannabis Arm
Účastníci budou vapovat listy marihuany s THC (Tetrahydrocannabinol) ze zařízení PAX.
|
Ve všech třech ramenech bude účastník používat stejnou elektronickou cigaretu PAX.
Jediný rozdíl je v tom, zda účastník bude vapovat pouze nikotin, pouze THC, nebo nikotin a THC.
Účastníci budou vapovat listy marihuany s nikotinem ze zařízení PAX.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinované konopí a tabákové rameno
Účastníci budou z přístroje PAX vapovat 6% nikotinový e-liquid bez příchuti a následně THC (Tetrahydrocannabinol).
|
Účastníci budou vapovat tabákové listy s nikotinem ze zařízení PAX.
Ostatní jména:
Ve všech třech ramenech bude účastník používat stejnou elektronickou cigaretu PAX.
Jediný rozdíl je v tom, zda účastník bude vapovat pouze nikotin, pouze THC, nebo nikotin a THC.
Účastníci budou vapovat listy marihuany s nikotinem ze zařízení PAX.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední podané a zadržené dávky
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Dodané dávky tetrahydrokanabinolu (THC) a nikotinu se odhadují jako změna hmotnosti e-cigarety × koncentrace THC nebo nikotinu v e-liquidu.
Množství THC nebo nikotinu systémově zadržené se odhaduje jako dodaná dávka mínus množství v plynových lapačích.
|
Studijní den 1-3
|
|
Střední maximální koncentrace THC (Cmax)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Bude hlášena střední maximální koncentrace THC mezi vapovaným volně loženým konopím, směsí konopí a tabákem obsahujícím nikotin a stavem léčby samotným tabákem
|
Studijní den 1-3
|
|
Střední maximální koncentrace nikotinu (Cmax)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Bude uvedena střední maximální koncentrace nikotinu mezi vapovaným volně loženým konopím, směsí konopí a tabákem obsahujícím nikotin a stavem léčby samotným tabákem
|
Studijní den 1-3
|
|
Střední expozice THC
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Bude uvedena střední expozice nikotinu pomocí plochy pod křivkou koncentrace v krvi/plazmě v závislosti na čase (AUC) mezi vapovaným volně loženým konopím, směsí konopí a tabáku obsahujícím nikotin a stavem léčby samotným tabákem
|
Studijní den 1-3
|
|
Střední expozice nikotinu
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Porovnejte střední expozici nikotinu pomocí AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace v krvi/plazmě na čase) mezi vapovaným tabákem s volnými listy obsahujícími nikotin vs. směsí konopí a tabáku obsahujícího nikotin.
|
Studijní den 1-3
|
|
Střední tepová frekvence
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Monitorování srdeční frekvence pulzním oxymetrem
|
Studijní den 1-3
|
|
Průměrné skóre v dotazníku o účincích léků (DEQ)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Dotazník o účincích léku (DEQ) je široce používán ve studiích akutní subjektivní reakce (SR) na různé látky, které hodnotily, do jaké míry účastníci (1) pociťují účinky jakékoli látky, (2) cítí se povzneseně, (3 ) líbí se efektům, (4) efekty se nelíbí a (5) chtějí více obsahu tím, že účastníky instruujete, aby umístili značku na 100mm vertikální, vizuální, analogové stupnici se skóre v rozmezí od 0 = „vůbec ne“ do 100 = "extrémně" pro každou otázku.
Průměr jednotlivých odpovědí se používá k obecnému celkovému skóre s rozsahem od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značí větší „sympatie“ k účinkům látky.
Uvede se průměr a standardní odchylka každého léčebného stavu.
|
Studijní den 1-3
|
|
Průměrné skóre na krátkém formuláři dotazníku touhy po marihuaně (MCQ-SF)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Toto 12položkové multidimenzionální měřítko hodnotí touhu po konopí na základě 4 faktorů: kompulzivita, emocionalita, očekávání, účelnost.
Každá položka se ptá na pocity a myšlenky respondenta ohledně kouření marihuany, když vyplňuje dotazník (tedy právě teď).
Každá odpověď je ohodnocena číslem od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (zcela souhlasím), přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň bažení.
Výpočet každé subškály je následující: Kompulzivita: Průměr položek 2, 7 a 10; Emocionalita: Průměr položek 4, 6 a 9; Očekávání: Průměr položek 5, 11 a 12; Účelnost: Průměr položek 1, 3 a 8 s minimálním možným skóre = 1 a maximálním možným skóre = 7 pro jakoukoli subškálu.
Uvede se průměr a standardní odchylka každé dílčí stupnice pro každý léčebný stav.
|
Studijní den 1-3
|
|
Průměrné skóre v dotazníku pro hodnocení modifikovaných cigaret (mCEQ)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Modifikovaný Cigarette Evaluation Questionnaire (mCEQ) používá tři vícepoložkové subškály a dvě samostatné položky: „Spokojenost s kouřením“ (položky 1, 2 a 12); „Psychologická odměna“ (položky 4 až 8); "Averze" (položky 9 a 10); "Požitek z pocitů dýchacích cest" (položka 3); a "Snížení touhy" (položka 11).
Skóre pro každou subškálu se počítá jako průměr odpovědí jednotlivých položek nebo jednotlivých položek.
Vyšší skóre značí větší intenzitu na této škále.
Položky jsou hodnoceny na sedmibodové škále od 1 (vůbec ne) do 7 (extrémně) a celkové skóre je zprůměrováno napříč všemi položkami s minimálním průměrným skóre 1 a maximálním průměrným skóre 7. Vyšší skóre značí větší intenzitu efektu každého kouření, například s větším uspokojením nebo psychickou odměnou po kouření.
Uvede se průměr a standardní odchylka pro každý léčebný stav.
|
Studijní den 1-3
|
|
Průměrné skóre v plánu pozitivních a negativních vlivů (PANAS)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Plán pozitivních a negativních afektů (PANAS) je stručná škála sestávající z 20 položek, přičemž 10 položek měří pozitivní vliv (např. vzrušení, inspirace) a 10 položek měřící negativní vliv (např. rozrušení, strach).
Každá položka je hodnocena na pětibodové Likertově škále v rozsahu od 1 = velmi mírně nebo vůbec ne do 5 = extrémně, aby se změřila míra, do jaké byl účinek pociťován v určeném časovém rámci, a je odvozeno konečné skóre. součtu deseti položek na pozitivní i negativní straně.
Skóre se může pohybovat od 10-50 pro pozitivní i negativní vliv, přičemž nižší skóre představuje nižší úrovně pozitivního/negativního vlivu a vyšší skóre představuje vyšší úrovně pozitivního/negativního vlivu.
|
Studijní den 1-3
|
|
Průměrné skóre na minnesotské stupnici stažení nikotinu (MNWS)
Časové okno: Studijní den 1-3
|
Minnesotská nikotinová abstinenční škála je 7-položková škála s vlastním hlášením navržená k měření závažnosti bažení a abstinenčních příznaků, které se objevují během odvykání kouření.
Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 4 s 0 = žádné, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = závažné.
Sedm položek jsou symptomy odvozené z Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) Diagnóza odnětí tabáku a jsou následující: deprese, nespavost, podrážděnost/frustrace/hněv, úzkost/nervozita, potíže se soustředěním, neklid , zvýšená chuť k jídlu a alespoň pět ze sedmi položek musí mít odpovědi, aby bylo možné generovat spolehlivé skóre.
Odpovědi na každou položku se sečtou, aby se získalo celkové souhrnné skóre abstinenčních příznaků s vyšším skóre indikujícím celkově vyšší úroveň závažnosti abstinenčních příznaků nikotinu.
Průměr a standardní odchylka každého léčebného stavu budou uvedeny s minimálním průměrným skóre 0 a maximálním průměrným skóre 4.
|
Studijní den 1-3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neal L Benowitz, MD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- King BA, Patel R, Nguyen KH, Dube SR. Trends in awareness and use of electronic cigarettes among US adults, 2010-2013. Nicotine Tob Res. 2015 Feb;17(2):219-27. doi: 10.1093/ntr/ntu191. Epub 2014 Sep 19.
- Arrazola RA, Singh T, Corey CG, Husten CG, Neff LJ, Apelberg BJ, Bunnell RE, Choiniere CJ, King BA, Cox S, McAfee T, Caraballo RS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tobacco use among middle and high school students - United States, 2011-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 17;64(14):381-5.
- St Helen G, Havel C, Dempsey DA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine delivery, retention and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction. 2016 Mar;111(3):535-44. doi: 10.1111/add.13183. Epub 2015 Nov 11.
- St Helen G, Ross KC, Dempsey DA, Havel CM, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine Delivery and Vaping Behavior During ad Libitum E-cigarette Access. Tob Regul Sci. 2016 Oct;2(4):363-376. doi: 10.18001/TRS.2.4.8.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. NSDUH; 2015.
- Schauer GL, King BA, Bunnell RE, Promoff G, McAfee TA. Toking, Vaping, and Eating for Health or Fun: Marijuana Use Patterns in Adults, U.S., 2014. Am J Prev Med. 2016 Jan;50(1):1-8. doi: 10.1016/j.amepre.2015.05.027. Epub 2015 Aug 12.
- Morean ME, Kong G, Camenga DR, Cavallo DA, Krishnan-Sarin S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):611-6. doi: 10.1542/peds.2015-1727. Epub 2015 Sep 7.
- Akre C, Michaud PA, Berchtold A, Suris JC. Cannabis and tobacco use: where are the boundaries? A qualitative study on cannabis consumption modes among adolescents. Health Educ Res. 2010 Feb;25(1):74-82. doi: 10.1093/her/cyp027. Epub 2009 Jun 10.
- Amos A, Wiltshire S, Bostock Y, Haw S, McNeill A. 'You can't go without a fag...you need it for your hash'--a qualitative exploration of smoking, cannabis and young people. Addiction. 2004 Jan;99(1):77-81. doi: 10.1111/j.1360-0443.2004.00531.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Zneužívání marihuany
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Ganglionové stimulanty
- Nikotinoví agonisté
- Cholinergní agonisté
- Nikotin
Další identifikační čísla studie
- 18-24854
- 3R01DA039264-02S1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .