- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02955329
Vaporizzare THC dalle sigarette elettroniche (V-PAX)
Svapo di THC dalle sigarette elettroniche: una nuova valutazione dell'assunzione e della farmacocinetica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le sigarette elettroniche (e-sigarette) sono proliferate a un ritmo rapido dalla loro introduzione nel mercato statunitense nel 2007 e il loro uso come forma di somministrazione di nicotina ha superato di gran lunga la base scientifica. Sebbene il design di questi dispositivi continui ad evolversi, in precedenza abbiamo descritto l'assunzione di nicotina, la ritenzione sistemica, la farmacocinetica e il comportamento di svapo associato all'autosomministrazione di sigarette elettroniche. Abbiamo dimostrato che mentre la forma della curva concentrazione-tempo di nicotina plasmatica per le sigarette elettroniche è simile a quella delle sigarette di tabacco, la concentrazione massima di nicotina plasmatica è, in media, inferiore per le sigarette elettroniche. Durante l'accesso ad libitum, le sigarette elettroniche venivano vaporizzate in modo intermittente in gruppi di 2-5 boccate o singole boccate in modo tale che i livelli plasmatici di nicotina aumentassero gradualmente e raggiungessero il picco alla fine della sessione di 90 minuti. Ciò differisce dal rapido aumento della nicotina plasmatica osservato durante l'uso controllato di sigarette elettroniche o durante il fumo di sigaretta. Presi insieme, questi risultati indicano che le sigarette elettroniche hanno il potenziale per produrre e sostenere la dipendenza da nicotina, ma il loro uso e abuso possono differire dalle sigarette di tabacco.
Lo studio è concepito come uno studio crossover all'interno dei soggetti, in singolo cieco. Quattordici fumatori di sigarette di tabacco e cannabis passeranno tra tre condizioni, vale a dire: (a) vaporizzare foglie di cannabis, (b) vaporizzare tabacco contenente nicotina e (c) vaporizzare una combinazione di foglie di cannabis e tabacco contenente nicotina. Tutti i partecipanti svaperanno ogni prodotto con il vaporizzatore a foglia larga PAX, che sarà acquistato dal team di studio. La foglia di cannabis sarà ottenuta attraverso il National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program. La nicotina contenente tabacco, utilizzata nelle condizioni (b) e (c), proverrà da sigarette a marchio Marlboro disponibili in commercio. La stessa quantità di cannabis o tabacco verrà utilizzata in tutte le condizioni.
Lo studio sarà condotto durante tre visite ambulatoriali separate da almeno 48 ore. L'ordine del trattamento (foglie di cannabis, tabacco con nicotina, foglie di cannabis e tabacco con nicotina) sarà controbilanciato tra i soggetti. I soggetti saranno accecati dal contenuto del vaporizzatore il giorno dello studio, ma durante lo screening verrà detto che vaporizzeranno solo cannabis, solo tabacco e cannabis più tabacco con nicotina.
Mentre gli scienziati faticano a tenere il passo con le ultime tendenze delle sigarette elettroniche, l'uso di questi dispositivi per la cannabis piuttosto che per la nicotina è sempre più diffuso. L'uso di sigarette elettroniche non è limitato alla nicotina. La marijuana, la droga illecita più utilizzata, è stata tradizionalmente bruciata, ma lo svapo di marijuana a foglie sciolte e olio di THC è in aumento. gli ultimi dati nazionali mostrano che il 7,6% degli attuali consumatori di marijuana (ultimi 30 giorni) e il 9,9% di tutti i consumatori di cannabis (una tantum) hanno somministrato THC attraverso un vaporizzatore o un dispositivo elettronico (lo studio non ha distinto tra vaporizzatori e dispositivi elettronici come le sigarette elettroniche ). La prevalenza di marijuana vaporizzata o THC è più alta tra i giovani adulti. La prevalenza di marijuana/THC vaporizzata tra i consumatori di marijuana tra i 18-24 e i 25-34 anni era rispettivamente del 19,3% e del 16,3%, rispetto all'8,8% per i 35-49 anni e al 5,7% per i 50 anni e oltre. Uno studio recente ha anche mostrato alti tassi di svapo di cannabis tra gli studenti delle scuole superiori (18,0% tra i consumatori di sigarette elettroniche). Anche il fumo di una combinazione di tabacco e marijuana sotto forma di sigaretta è comune, in particolare in Europa. Tuttavia, si sa molto poco sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di questa co-somministrazione, il che la rende un'area critica di ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Inclusione
- Età >=21 anni
- Consumatore abituale di sigarette di tabacco (giornalmente o quasi tutti i giorni)
- Consumatore abituale di cannabis in qualsiasi forma (combusta o ingerita) almeno 5 giorni al mese.
- Positivo per Tetraidrocannabinolo (THC) al test tossicologico di screening
- Disponibilità ad astenersi dal fumo di tabacco e da tutti gli altri prodotti combustibili (es: sigari) per 12 ore prima di ogni ricovero ospedaliero ambulatoriale.
- Disponibilità ad astenersi dal fumare/ingerire cannabis per 12 ore prima di ogni ricovero ospedaliero ambulatoriale.
- Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare qualsiasi tipo di prodotto a base di nicotina per 12 ore prima di ogni ricovero ospedaliero ambulatoriale (es: sigarette elettroniche, terapia sostitutiva della nicotina).
- Cotinina salivare ≥ 30 ng/mL e/o NicAlert di 6
- Sano (basato su un esame fisico limitato e sulla storia medica raccolti durante lo screening)
- Frequenza cardiaca < 105 battiti al minuto (BPM)
- Pressione arteriosa sistolica < 160 e > 90 (considerata fuori intervallo se sia le letture della macchina che quelle manuali sono al di sopra/al di sotto di queste soglie)
- Pressione arteriosa diastolica < 100 e > 50 (considerata fuori intervallo se sia le letture della macchina che quelle manuali sono al di sopra/al di sotto di queste soglie)
- Indice di massa corporea ≤
Esclusione
- Medico (le seguenti condizioni mediche instabili):
- Cardiopatia
- Ipertensione incontrollata
- Malattia della tiroide (va bene se controllata con farmaci)
- Diabete
- Epatite B o C o malattia del fegato
- Glaucoma
- Ipertrofia prostatica
- Storia della paranoia dopo l'uso di marijuana
- Condizioni psichiatriche
- Schizofrenia attuale o passata e/o disturbo bipolare attuale o passato
- Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) a esordio in età adulta (se in trattamento)
- I partecipanti con depressione attuale o passata e/o disturbi d'ansia saranno esaminati dal medico dello studio e presi in considerazione per l'inclusione
- La storia dei ricoveri psichiatrici non è esclusa, ma la partecipazione allo studio sarà determinata in base all'approvazione del medico dello studio
- Dipendenza da droghe/alcol
- Dipendenza da alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di coloro che hanno recentemente completato un programma di trattamento di alcol/droghe e si stanno attualmente astenendo da droghe e alcol
- Test tossicologico positivo alla visita di screening (THC e farmaci prescritti ok)
- Terapia sostitutiva con metadone
- Punteggio di 2 o superiore sulla scala della gravità della dipendenza per il consumo di cannabis.
- Farmaci psichiatrici
- - Uso regolare attuale di qualsiasi farmaco psichiatrico ad eccezione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e degli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e valutazione attuale da parte del medico dello studio che il partecipante è altrimenti sano, stabile e in grado di partecipare.
- Altri farmaci
- Uso di farmaci che sono induttori dell'enzima CYP2A6 che metabolizza la nicotina (Esempio: rifampicina, desametasone, fenobarbital e altri farmaci anticonvulsivanti).
- Uso concomitante di farmaci contenenti nicotina
- Altro/Varie Condizioni di salute croniche
- Mughetto orale
- Svenimento
- Malattia della tiroide non trattata
- Altre "malattie potenzialmente letali" a discrezione del medico dello studio
- Uso di altri prodotti del tabacco (OTP); uno dei seguenti prodotti in combinazione più di 15 volte nell'ultimo mese
- tabacco senza fumo
- tubi
- sigari, cigarillos
- blunt, spliff
- Gravidanza
- Gravidanza (autodichiarazione e test di gravidanza sulle urine)
- Allattamento al seno (determinato dall'autovalutazione)
- Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico
- Incapacità di comunicare in inglese
- Pianificare di smettere di fumare o di usare cannabis entro i prossimi 60 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio del tabacco
I partecipanti vaporizzeranno le foglie di tabacco con nicotina dal dispositivo PAX.
|
I partecipanti vaporizzeranno le foglie di tabacco con nicotina dal dispositivo PAX.
Altri nomi:
In tutte e tre le braccia, il partecipante utilizzerà lo stesso dispositivo per sigaretta elettronica PAX.
L'unica differenza è se il partecipante svaperà solo nicotina, solo THC o nicotina e THC.
|
|
Sperimentale: Braccio di cannabis
I partecipanti vaporizzeranno foglie di marijuana con THC (tetraidrocannabinolo) dal dispositivo PAX.
|
In tutte e tre le braccia, il partecipante utilizzerà lo stesso dispositivo per sigaretta elettronica PAX.
L'unica differenza è se il partecipante svaperà solo nicotina, solo THC o nicotina e THC.
I partecipanti vaporizzeranno foglie di marijuana con nicotina dal dispositivo PAX.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio combinato di cannabis e tabacco
I partecipanti vaporizzeranno un e-liquid al 6% di nicotina insapore, seguito da THC (tetraidrocannabinolo) dal dispositivo PAX.
|
I partecipanti vaporizzeranno le foglie di tabacco con nicotina dal dispositivo PAX.
Altri nomi:
In tutte e tre le braccia, il partecipante utilizzerà lo stesso dispositivo per sigaretta elettronica PAX.
L'unica differenza è se il partecipante svaperà solo nicotina, solo THC o nicotina e THC.
I partecipanti vaporizzeranno foglie di marijuana con nicotina dal dispositivo PAX.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dosi medie erogate e trattenute
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Le dosi di tetraidrocannabinolo (THC) e nicotina erogate sono stimate come variazione del peso della sigaretta elettronica × concentrazione di THC o nicotina nell'e-liquid.
La quantità di THC o nicotina trattenuta a livello sistemico è stimata come dose erogata meno la quantità nelle trappole a gas.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Concentrazione mediana di picco di THC (Cmax)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Verrà riportata la concentrazione di picco mediana di THC tra cannabis a foglie sciolte vaporizzata, miscela di cannabis e tabacco contenente nicotina e la condizione di trattamento del solo tabacco
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Concentrazione mediana di picco di nicotina (Cmax)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Verrà riportata la concentrazione di picco mediana di nicotina tra cannabis vaporizzata a foglie sciolte, miscela di cannabis e tabacco contenente nicotina e la condizione di trattamento del solo tabacco
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Esposizione mediana al THC
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Verrà riportata l'esposizione mediana della nicotina utilizzando l'area sotto la curva concentrazione-tempo di sangue/plasma (AUC) tra cannabis vaporizzata a foglie sciolte, miscela di cannabis e tabacco contenente nicotina e la condizione di trattamento del solo tabacco
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Esposizione media alla nicotina
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Confronta l'esposizione mediana alla nicotina utilizzando l'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo del sangue/plasma) tra il tabacco vaporizzato a foglie sciolte contenente nicotina rispetto alla miscela di cannabis e tabacco contenente nicotina.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Frequenza cardiaca media
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Monitoraggio della frequenza cardiaca tramite pulsossimetro
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Punteggio medio sul questionario sugli effetti della droga (DEQ)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Il Drug Effects Questionnaire (DEQ) è ampiamente utilizzato negli studi sulla risposta soggettiva acuta (SR) a una varietà di sostanze che hanno valutato la misura in cui i partecipanti (1) avvertono gli effetti di qualsiasi sostanza, (2) si sentono sballati, (3 ) piacciono gli effetti, (4) non piacciono gli effetti e (5) vogliono più sostanza istruendo i partecipanti a mettere un segno su una scala verticale, visiva, analogica di 100 mm con punteggi che vanno da 0 ="per niente" a 100 = "estremamente" per ogni domanda.
La media delle singole risposte viene utilizzata per generalizzare un punteggio complessivo con un range da 0 a 100, punteggi più alti indicano un maggior “gradimento” degli effetti della sostanza.
Verranno riportate la media e la deviazione standard di ciascuna condizione di trattamento.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Punteggi medi nel questionario sul desiderio di marijuana-modulo breve (MCQ-SF)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Questa misura multidimensionale di 12 elementi valuta il desiderio di cannabis sulla base di 4 fattori: compulsività, emotività, aspettativa, intenzionalità.
Ogni item chiede informazioni sui sentimenti e i pensieri dell'intervistato riguardo al fumo di marijuana mentre sta completando il questionario (cioè, proprio ora).
Ad ogni risposta viene assegnato un punteggio che va da 1 (fortemente in disaccordo) a 7 (fortemente d'accordo) con punteggi più alti che indicano un maggiore livello di desiderio.
Il calcolo di ciascuna sottoscala è il seguente: Compulsività: media degli item 2, 7 e 10; Emotività: media degli elementi 4, 6 e 9; Aspettativa: media degli item 5, 11 e 12; Intenzionalità: media degli item 1, 3 e 8 con il punteggio minimo possibile = 1 e il punteggio massimo possibile = 7 per ogni sottoscala.
Verranno riportate la media e la deviazione standard di ciascuna sottoscala per ciascuna condizione di trattamento.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Punteggi medi sul questionario di valutazione della sigaretta modificata (mCEQ)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Il questionario di valutazione della sigaretta modificato (mCEQ) utilizza tre sottoscale multi-item e due singoli item: "Soddisfazione al fumo" (item 1, 2 e 12); "Ricompensa psicologica" (item da 4 a 8); "Avversione" (item 9 e 10); "Godimento delle sensazioni delle vie respiratorie" (item 3); e "Riduzione del desiderio" (punto 11).
I punteggi per ogni sottoscala sono calcolati come media delle risposte dei singoli item o del singolo item.
Punteggi più alti indicano una maggiore intensità su quella scala.
Gli elementi sono valutati su una scala di sette punti che va da 1 (per niente) a 7 (estremamente) e i punteggi totali sono mediati tra tutti gli elementi con un punteggio medio minimo di 1 e un punteggio medio massimo di 7. I punteggi più alti indicano una maggiore intensità di ogni effetto del fumo con, ad esempio, maggiore soddisfazione o ricompensa psicologica dopo aver fumato.
Verranno riportate la media e la deviazione standard per ciascuna condizione di trattamento.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Punteggi medi sul programma di affetti negativi positivi (PANAS)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
Il Programma degli affetti positivi e negativi (PANAS) è una breve scala composta da 20 elementi, con 10 elementi che misurano l'affetto positivo (ad esempio, eccitato, ispirato) e 10 elementi che misurano l'affetto negativo (ad esempio, turbato, spaventato).
Ogni elemento è valutato su una scala Likert a cinque punti, che va da 1 = Molto poco o Per niente a 5 = Estremamente, per misurare la misura in cui l'affetto è stato sperimentato in un periodo di tempo specificato e il punteggio finale è derivato della somma dei dieci elementi sia sul lato positivo che su quello negativo.
I punteggi possono variare da 10 a 50 sia per l'Affetto Positivo che per quello Negativo con i punteggi più bassi che rappresentano livelli più bassi di Affetto Positivo/Negativo e punteggi più alti che rappresentano livelli più alti di Affetto Positivo/Negativo.
|
Giornate di studio 1-3
|
|
Punteggi medi sulla scala di astinenza da nicotina del Minnesota (MNWS)
Lasso di tempo: Giornate di studio 1-3
|
La Minnesota Nicotine Withdrawal Scale è una scala di autovalutazione a 7 item progettata per misurare la gravità del desiderio e dei sintomi di astinenza sperimentati durante la cessazione del fumo.
Ogni elemento è valutato su una scala da 0 a 4 con 0=nessuno, 1= Lieve, 2= Lieve, 3= Moderato e 4=Grave.
Sette degli item sono sintomi derivati dalla diagnosi di astinenza da tabacco del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) e sono i seguenti: depressione, insonnia, irritabilità/frustrazione/rabbia, ansia/nervosismo, difficoltà di concentrazione, irrequietezza , aumento dell'appetito e almeno cinque dei sette elementi devono avere risposte per generare un punteggio affidabile.
Le risposte a ciascun elemento vengono sommate per produrre un punteggio di sintesi totale dell'astinenza con punteggi maggiori che indicano un livello più elevato di gravità dei sintomi di astinenza da nicotina in generale.
La media e la deviazione standard di ciascuna condizione di trattamento saranno riportate con un punteggio medio minimo di 0 e un punteggio medio massimo di 4.
|
Giornate di studio 1-3
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Neal L Benowitz, MD, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- King BA, Patel R, Nguyen KH, Dube SR. Trends in awareness and use of electronic cigarettes among US adults, 2010-2013. Nicotine Tob Res. 2015 Feb;17(2):219-27. doi: 10.1093/ntr/ntu191. Epub 2014 Sep 19.
- Arrazola RA, Singh T, Corey CG, Husten CG, Neff LJ, Apelberg BJ, Bunnell RE, Choiniere CJ, King BA, Cox S, McAfee T, Caraballo RS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tobacco use among middle and high school students - United States, 2011-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 17;64(14):381-5.
- St Helen G, Havel C, Dempsey DA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine delivery, retention and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction. 2016 Mar;111(3):535-44. doi: 10.1111/add.13183. Epub 2015 Nov 11.
- St Helen G, Ross KC, Dempsey DA, Havel CM, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine Delivery and Vaping Behavior During ad Libitum E-cigarette Access. Tob Regul Sci. 2016 Oct;2(4):363-376. doi: 10.18001/TRS.2.4.8.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. NSDUH; 2015.
- Schauer GL, King BA, Bunnell RE, Promoff G, McAfee TA. Toking, Vaping, and Eating for Health or Fun: Marijuana Use Patterns in Adults, U.S., 2014. Am J Prev Med. 2016 Jan;50(1):1-8. doi: 10.1016/j.amepre.2015.05.027. Epub 2015 Aug 12.
- Morean ME, Kong G, Camenga DR, Cavallo DA, Krishnan-Sarin S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):611-6. doi: 10.1542/peds.2015-1727. Epub 2015 Sep 7.
- Akre C, Michaud PA, Berchtold A, Suris JC. Cannabis and tobacco use: where are the boundaries? A qualitative study on cannabis consumption modes among adolescents. Health Educ Res. 2010 Feb;25(1):74-82. doi: 10.1093/her/cyp027. Epub 2009 Jun 10.
- Amos A, Wiltshire S, Bostock Y, Haw S, McNeill A. 'You can't go without a fag...you need it for your hash'--a qualitative exploration of smoking, cannabis and young people. Addiction. 2004 Jan;99(1):77-81. doi: 10.1111/j.1360-0443.2004.00531.x.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Abuso di marijuana
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Stimolanti gangliari
- Agonisti nicotinici
- Agonisti colinergici
- Nicotina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-24854
- 3R01DA039264-02S1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .