- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02955329
Vaping THC fra elektroniske cigaretter (V-PAX)
Vaping THC fra elektroniske cigaretter: en ny evaluering af indtag og farmakokinetik
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Elektroniske cigaretter (e-cigaretter) har spredt sig med en hurtig hastighed siden deres introduktion på det amerikanske marked i 2007, og deres brug som en form for nikotinlevering overgik langt den videnskabelige base. Selvom designet af disse enheder fortsætter med at udvikle sig, har vi tidligere beskrevet nikotinindtag, systemisk retention, farmakokinetik og vaping-adfærd forbundet med selvadministration af e-cigaretter. Vi påviste, at mens formen på plasma-nikotinkoncentration-tid-kurven for e-cigaretter ligner tobakscigaretter, er den maksimale plasma-nikotinkoncentration i gennemsnit lavere for e-cigaretter. Under ad libitum-adgang blev e-cigaretter dampet med mellemrum i grupper på 2-5 sug eller enkelte sug, således at nikotinniveauet i plasma steg gradvist og toppede i slutningen af den 90-minutters session. Dette adskiller sig fra den hurtige stigning i plasma nikotin observeret under kontrolleret brug af e-cigaretter eller under tobakscigaretrygning. Tilsammen indikerer disse resultater, at e-cigaretter har potentialet til at producere og opretholde nikotinafhængighed, men deres brug og misbrugsansvar kan afvige fra tobakscigaretter.
Undersøgelsen er designet som et enkelt-blindet crossover-studie inden for fag. Fjorten rygere af tobakscigaretter og cannabis vil skifte mellem tre tilstande, nemlig: (a) dampende cannabisblade, (b) dampende tobak indeholdende nikotin og (c) dampning af en kombination af cannabisblade og tobak indeholdende nikotin. Alle deltagere vil vape hvert produkt med PAX løsbladsfordamperen, som vil blive købt af undersøgelsesholdet. Cannabisbladet vil blive opnået gennem National Institute on Drug Abuse Drug Supply Program. Den tobaksholdige nikotin, der anvendes under betingelserne (b) og (c), kommer fra kommercielt tilgængelige Marlboro-cigaretter. Den samme mængde cannabis eller tobak vil blive brugt under alle forhold.
Undersøgelsen vil blive udført i løbet af tre ambulante besøg adskilt med mindst 48 timer. Behandlingsrækkefølgen (cannabisblad, tobak med nikotin, cannabisblad & tobak med nikotin) vil blive udlignet mellem forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vil blive blindet for indholdet af vaporizeren på studiedagen, men vil under screeningen blive fortalt, at de vil dampe cannabis alene, tobak alene og cannabis plus tobak med nikotin.
Mens videnskabsmænd kæmper for at holde trit med de seneste elektroniske cigaret-trends, er brugen af disse enheder til cannabis frem for nikotin i stigende grad udbredt. Brug af elektroniske cigaretter er ikke begrænset til nikotin. Marihuana, det mest udbredte illegale stof, er traditionelt blevet forbrændt, men fordampningen af løsbladede marihuana og THC-olie har været stigende. de seneste nationale data viser, at 7,6 % af de nuværende marihuanabrugere (seneste 30 dage) og 9,9 % af alle cannabisbrugere (livstid) administrerede THC gennem en fordamper eller elektronisk enhed (undersøgelsen skelnede ikke mellem fordampere og elektroniske enheder som e-cigaretter ). Forekomsten af fordampet marihuana eller THC er højere blandt yngre voksne. Prævalensen af fordampet marihuana/THC blandt 18-24 og 25-34-årige nogensinde marihuanabrugere var henholdsvis 19,3 % og 16,3 % sammenlignet med 8,8 % for 35-49-årige og 5,7 % for de 50 år og derover. En nylig undersøgelse viste også høje rater af cannabisdampning blandt gymnasieelever (18,0 % blandt nogensinde e-cigaretbrugere). Rygning af en kombination af tobak og marihuana i cigaretform er også almindelig, især i Europa. Der er dog meget lidt kendt om sikkerheden og farmakokinetikken ved denne samtidige administration, hvilket gør den til et kritisk forskningsområde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusion
- Alder >=21 år
- Regelmæssig bruger af tobakscigaretter (dagligt eller de fleste dage)
- Regelmæssig bruger af cannabis i enhver form (forbrændt eller indtaget) mindst 5 dage om måneden.
- Positiv for Tetrahydrocannabinol (THC) på screening toksikologisk test
- Er villig til at afholde sig fra tobaksrygning og alle andre brændbare produkter (f.eks. cigarer) i 12 timer før hver ambulant hospitalsindlæggelse.
- Er villig til at afholde sig fra at ryge/indtage hash i 12 timer forud for hver ambulant hospitalsindlæggelse.
- Villig til at afstå fra at bruge nogen form for nikotinprodukter i 12 timer før hver ambulant hospitalsindlæggelse (f.eks. elektroniske cigaretter, nikotinerstatningsterapi).
- Spytkotinin ≥ 30 ng/ml og/eller NicAlert på 6
- Sund (baseret på begrænset fysisk undersøgelse og sygehistorie indsamlet under screening)
- Puls < 105 slag i minuttet (BPM)
- Systolisk blodtryk < 160 og > 90 (betragtes uden for området, hvis både maskinelle og manuelle aflæsninger er over/under disse tærskler)
- Diastolisk blodtryk < 100 og > 50 (betragtes uden for området, hvis både maskinelle og manuelle aflæsninger er over/under disse tærskler)
- Body Mass Index ≤
Undtagelse
- Medicinsk (følgende ustabile medicinske tilstande):
- Hjerte sygdom
- Ukontrolleret hypertension
- Skjoldbruskkirtelsygdom (okay, hvis det kontrolleres med medicin)
- Diabetes
- Hepatitis B eller C eller leversygdom
- Grøn stær
- Prostatahypertrofi
- Historie om paranoia efter brug af marihuana
- Psykiatriske tilstande
- Nuværende eller tidligere skizofreni og/eller nuværende eller tidligere bipolar lidelse
- Adult debut Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) (hvis under behandling)
- Deltagere med nuværende eller tidligere depression og/eller angstlidelser vil blive gennemgået af undersøgelsens læge og overvejet for inklusion
- Historien om psykiatriske hospitalsindlæggelser er ikke udelukkende, men undersøgelsesdeltagelse vil blive bestemt i henhold til undersøgelseslægens godkendelse
- Stof/alkoholafhængighed
- Alkohol eller ulovlig stofafhængighed inden for de seneste 12 måneder med undtagelse af dem, der for nylig har gennemført et alkohol-/narkotikabehandlingsprogram og i øjeblikket afholder sig fra stof og alkohol
- Positiv toksikologisk test ved screeningsbesøget (THC & ordineret medicin okay)
- Metadonerstatningsterapi
- Score 2 eller højere på Alvorlighedsgradsskalaen for cannabisbrug.
- Psykiatrisk medicin
- Aktuel regelmæssig brug af enhver psykiatrisk medicin med undtagelse af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) og aktuel evaluering fra undersøgelseslægen om, at deltageren ellers er sund, stabil og i stand til at deltage.
- Anden medicin
- Brug af medicin, der inducerer nikotinmetaboliserende enzym CYP2A6 (eksempel: rifampicin, dexamethason, phenobarbital og andre antikonvulsive lægemidler).
- Samtidig brug af nikotinholdige medicin
- Andet/Diverset. Kroniske helbredstilstande
- Mundtrøske
- Besvimelse
- Ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom
- Andre "livstruende sygdomme" efter undersøgelseslægens skøn
- Brug af andre tobaksprodukter (OTP); nogen af de følgende produkter i kombination mere end 15 gange inden for den seneste måned
- røgfri tobak
- rør
- cigarer, cigarillos
- stumpe, splitter
- Graviditet
- Graviditet (selvrapporteret og uringraviditetstest)
- Amning (bestemt ved selvrapportering)
- Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Manglende evne til at kommunikere på engelsk
- Planlægger at holde op med at ryge eller bruge cannabis inden for de næste 60 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tobaksarm
Deltagerne vil dampe tobaksblade med nikotin ud af PAX-enheden.
|
Deltagerne vil dampe tobaksblade med nikotin ud af PAX-enheden.
Andre navne:
I alle tre arme vil deltageren bruge den samme PAX elektroniske cigaretenhed.
Den eneste forskel er, om deltageren vil dampe kun nikotin, kun THC eller nikotin og THC.
|
|
Eksperimentel: Cannabis arm
Deltagerne vil dampe marihuanablade med THC (Tetrahydrocannabinol) ud af PAX-enheden.
|
I alle tre arme vil deltageren bruge den samme PAX elektroniske cigaretenhed.
Den eneste forskel er, om deltageren vil dampe kun nikotin, kun THC eller nikotin og THC.
Deltagerne vil dampe marihuanablade med nikotin ud af PAX-enheden.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombineret Cannabis- og Tobaksarm
Deltagerne vil dampe smagsfri 6% nikotin e-væske efterfulgt af THC (Tetrahydrocannabinol) ud af PAX-enheden.
|
Deltagerne vil dampe tobaksblade med nikotin ud af PAX-enheden.
Andre navne:
I alle tre arme vil deltageren bruge den samme PAX elektroniske cigaretenhed.
Den eneste forskel er, om deltageren vil dampe kun nikotin, kun THC eller nikotin og THC.
Deltagerne vil dampe marihuanablade med nikotin ud af PAX-enheden.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlige leverede og bevarede doser
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Leveret Tetrahydrocannabinol (THC) og nikotin doser estimeres som ændringen i e-cigarets vægt × koncentrationen af THC eller nikotin i e-væske.
Mængden af THC eller nikotin systemisk tilbageholdt estimeres som afgivet dosis minus mængde i gasfælder.
|
Studiedag 1-3
|
|
Median peak THC-koncentration (Cmax)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Median peak koncentration af THC mellem fordampet løsblads cannabis, blanding af cannabis og tobak indeholdende nikotin og tobak alene behandlingstilstanden vil blive rapporteret
|
Studiedag 1-3
|
|
Median maksimal nikotinkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Median peak-koncentration af nikotin mellem fordampet løsblads cannabis, blanding af cannabis og tobak indeholdende nikotin og tobak alene behandlingstilstanden vil blive rapporteret
|
Studiedag 1-3
|
|
Median THC eksponering
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Median eksponering af nikotin ved brug af areal under blod/plasma koncentration-tid-kurven (AUC) mellem fordampet løsblads cannabis, blanding af cannabis og tobak indeholdende nikotin og tobak alene behandlingstilstanden vil blive rapporteret
|
Studiedag 1-3
|
|
Median nikotineksponering
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Sammenlign medianeksponering af nikotin ved brug af AUC (areal under blod/plasmakoncentration-tid-kurven) mellem fordampet løsbladstobak indeholdende nikotin vs. blanding af cannabis og tobak indeholdende nikotin.
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitlig hjertefrekvens
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Pulsmåling med pulsoximeter
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitlig score på spørgeskemaet om lægemiddeleffekter (DEQ)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Drug Effects Questionnaire (DEQ) bruges i vid udstrækning i undersøgelser af akut subjektiv respons (SR) på en række forskellige stoffer, som vurderede, i hvilket omfang deltagerne (1) føler en eller flere stofeffekter, (2) føler sig høj, (3) ) kan lide effekterne, (4) kan ikke lide effekterne, og (5) ønsker mere af stoffet ved at instruere deltagerne i at placere et mærke på en 100 mm lodret, visuel, analog skala med score fra 0 ="slet ikke" til 100 = "ekstremt" for hvert spørgsmål.
Middelværdien af de individuelle responser bruges til at genere en samlet score med et interval fra 0 til 100, hvor højere score indikerer en større "like" af stoffets virkninger.
Middelværdien og standardafvigelsen for hver behandlingstilstand vil blive rapporteret.
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitlige resultater på Marihuana Craving Questionnaire-Short Form (MCQ-SF)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Denne multidimensionelle måling med 12 elementer vurderer cannabistrang ud fra 4 faktorer: tvangsevne, følelsesmæssighed, forventning, målrettethed.
Hvert punkt spørger om respondentens følelser og tanker om at ryge marihuana, mens han eller hun udfylder spørgeskemaet (dvs. lige nu).
Hvert svar får et tal fra 1 (meget uenig) til 7 (meget enig) med højere score, der indikerer et højere niveau af trang.
Beregningen af hver underskala er som følger: Kompulsivitet: Gennemsnit af punkterne 2, 7 og 10; Emotionalitet: Gennemsnit af punkt 4, 6 og 9; Forventning: Gennemsnit af punkterne 5, 11 og 12; Formålsfuldhed: Gennemsnit af punkt 1, 3 og 8 med den mindst mulige score = 1 og den maksimalt mulige score = 7 for enhver underskala.
Middelværdien og standardafvigelsen for hver underskala for hver behandlingstilstand vil blive rapporteret.
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitlige resultater på det modificerede cigaretvurderingsspørgeskema (mCEQ)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Det modificerede Cigarette Evaluation Questionnaire (mCEQ) bruger tre multi-item underskalaer og to enkelte elementer: "Smoking Satisfaction" (punkt 1, 2 og 12); "Psykologisk belønning" (punkt 4 til 8); "Aversion" (punkt 9 og 10); "Nydelse af luftvejsfornemmelser" (punkt 3); og "Trangreduktion" (punkt 11).
Score for hver underskala beregnes som middelværdien af de enkelte emnesvar eller det enkelte emne.
Højere score indikerer større intensitet på denne skala.
Elementer bedømmes på en syv-trins skala, der spænder fra 1 (slet ikke) til 7 (ekstremt), og den samlede score er gennemsnittet på tværs af alle elementer med en minimumsgennemsnitsscore på 1 og en maksimal gennemsnitsscore på 7. Højere score indikerer større intensitet af hver rygeeffekt med for eksempel større tilfredshed eller psykologisk belønning efter rygning.
Middelværdien og standardafvigelsen for hver behandlingstilstand vil blive rapporteret.
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitsscore på skemaet for positiv affekt negativ påvirkning (PANAS)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
The Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) er en kort skala, der består af 20 punkter, med 10 punkter, der måler positiv påvirkning (f.eks. ophidset, inspireret) og 10 punkter, der måler negativ påvirkning (f.eks. ked af det, bange).
Hvert element er vurderet på en fem-punkts Likert-skala, der spænder fra 1 = Meget lidt eller slet ikke til 5 = Ekstremt, for at måle, i hvilket omfang påvirkningen er blevet oplevet i en bestemt tidsramme, og den endelige score er udledt. af summen af de ti elementer på både den positive og negative side.
Scoringer kan variere fra 10-50 for både den positive og den negative påvirkning, hvor de lavere score repræsenterer lavere niveauer af positiv/negativ påvirkning og højere score repræsenterer højere niveauer af positiv/negativ påvirkning.
|
Studiedag 1-3
|
|
Gennemsnitlige resultater på Minnesota Nicotine Abstinensskalaen (MNWS)
Tidsramme: Studiedag 1-3
|
Minnesota Nicotine Abstinensskalaen er en 7-elements selvrapporteringsskala designet til at måle sværhedsgraden af trang og abstinenssymptomer oplevet under rygestop.
Hvert emne er vurderet på en skala fra 0 til 4 med 0=ingen, 1= let, 2= mild, 3= moderat og 4=alvorlig.
Syv af genstandene er symptomer afledt af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) Tobaksabstinensdiagnose og er som følger: depression, søvnløshed, irritabilitet/frustration/vrede, angst/nervøsitet, koncentrationsbesvær, rastløshed , øget appetit og mindst fem ud af syv elementer skal have svar for at generere en pålidelig score.
Svarene på hvert punkt summeres for at give en samlet abstinensscore med højere score, der indikerer et højere niveau af sværhedsgrad i nikotinabstinenssymptomer generelt.
Middelværdien og standardafvigelsen for hver behandlingstilstand vil blive rapporteret med en minimumsgennemsnitsscore på 0 og en maksimal gennemsnitsscore på 4.
|
Studiedag 1-3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Neal L Benowitz, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- King BA, Patel R, Nguyen KH, Dube SR. Trends in awareness and use of electronic cigarettes among US adults, 2010-2013. Nicotine Tob Res. 2015 Feb;17(2):219-27. doi: 10.1093/ntr/ntu191. Epub 2014 Sep 19.
- Arrazola RA, Singh T, Corey CG, Husten CG, Neff LJ, Apelberg BJ, Bunnell RE, Choiniere CJ, King BA, Cox S, McAfee T, Caraballo RS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tobacco use among middle and high school students - United States, 2011-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 17;64(14):381-5.
- St Helen G, Havel C, Dempsey DA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine delivery, retention and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction. 2016 Mar;111(3):535-44. doi: 10.1111/add.13183. Epub 2015 Nov 11.
- St Helen G, Ross KC, Dempsey DA, Havel CM, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine Delivery and Vaping Behavior During ad Libitum E-cigarette Access. Tob Regul Sci. 2016 Oct;2(4):363-376. doi: 10.18001/TRS.2.4.8.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. NSDUH; 2015.
- Schauer GL, King BA, Bunnell RE, Promoff G, McAfee TA. Toking, Vaping, and Eating for Health or Fun: Marijuana Use Patterns in Adults, U.S., 2014. Am J Prev Med. 2016 Jan;50(1):1-8. doi: 10.1016/j.amepre.2015.05.027. Epub 2015 Aug 12.
- Morean ME, Kong G, Camenga DR, Cavallo DA, Krishnan-Sarin S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):611-6. doi: 10.1542/peds.2015-1727. Epub 2015 Sep 7.
- Akre C, Michaud PA, Berchtold A, Suris JC. Cannabis and tobacco use: where are the boundaries? A qualitative study on cannabis consumption modes among adolescents. Health Educ Res. 2010 Feb;25(1):74-82. doi: 10.1093/her/cyp027. Epub 2009 Jun 10.
- Amos A, Wiltshire S, Bostock Y, Haw S, McNeill A. 'You can't go without a fag...you need it for your hash'--a qualitative exploration of smoking, cannabis and young people. Addiction. 2004 Jan;99(1):77-81. doi: 10.1111/j.1360-0443.2004.00531.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Misbrug af marihuana
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Ganglionstimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Nikotin
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-24854
- 3R01DA039264-02S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .