- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02955329
Vapear THC de cigarrillos electrónicos (V-PAX)
Vapear THC de cigarrillos electrónicos: una nueva evaluación de la ingesta y la farmacocinética
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los cigarrillos electrónicos (e-cigarettes) han proliferado a un ritmo acelerado desde su introducción en el mercado estadounidense en 2007, y su uso como forma de suministro de nicotina superó con creces la base científica. Aunque el diseño de estos dispositivos continúa evolucionando, hemos descrito previamente la ingesta de nicotina, la retención sistémica, la farmacocinética y el comportamiento de vapeo asociado con la autoadministración de cigarrillos electrónicos. Demostramos que, si bien la forma de la curva de tiempo-concentración de nicotina en plasma para los cigarrillos electrónicos es similar a la de los cigarrillos de tabaco, la concentración máxima de nicotina en plasma es, en promedio, más baja para los cigarrillos electrónicos. Durante el acceso ad libitum, los cigarrillos electrónicos se vapearon de forma intermitente en grupos de 2 a 5 inhalaciones o inhalaciones individuales, de modo que los niveles de nicotina en plasma aumentaron gradualmente y alcanzaron su punto máximo al final de la sesión de 90 minutos. Esto difiere del rápido aumento de la nicotina en plasma observado durante el uso controlado de cigarrillos electrónicos o al fumar cigarrillos de tabaco. En conjunto, estos resultados indican que los cigarrillos electrónicos tienen el potencial de producir y mantener la adicción a la nicotina, pero su riesgo de uso y abuso puede diferir de los cigarrillos de tabaco.
El estudio está diseñado como un estudio cruzado simple ciego dentro de los sujetos. Catorce fumadores de cigarrillos de tabaco y cannabis cambiarán entre tres condiciones, a saber: (a) vapear hoja de cannabis, (b) vapear tabaco que contiene nicotina y (c) vapear una combinación de hoja de cannabis y tabaco que contiene nicotina. Todos los participantes vaporizarán cada producto con el vaporizador de hojas sueltas PAX, que será comprado por el equipo de estudio. La hoja de cannabis se obtendrá a través del Programa de Suministro de Drogas del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. La nicotina que contiene tabaco, utilizada en las condiciones (b) y (c) provendrá de cigarrillos de la marca Marlboro disponibles comercialmente. Se utilizará la misma cantidad de cannabis o tabaco en todas las condiciones.
El estudio se llevará a cabo durante tres visitas ambulatorias separadas por al menos 48 horas. El orden de tratamiento (hoja de cannabis, tabaco con nicotina, hoja de cannabis y tabaco con nicotina) se equilibrará entre sujetos. Los sujetos no conocerán el contenido del vaporizador el día del estudio, pero se les informará durante la selección que vaporizarán solo cannabis, solo tabaco y cannabis más tabaco con nicotina.
Mientras que los científicos luchan por mantenerse al día con las últimas tendencias de cigarrillos electrónicos, el uso de estos dispositivos para el cannabis en lugar de la nicotina es cada vez más frecuente. El uso de cigarrillos electrónicos no se limita a la nicotina. La marihuana, la droga ilícita más utilizada, tradicionalmente se ha quemado, pero el vapeo de hojas sueltas de marihuana y aceite de THC ha ido en aumento. los datos nacionales más recientes muestran que el 7,6 % de los consumidores actuales de marihuana (últimos 30 días) y el 9,9 % de los consumidores de cannabis alguna vez (de por vida) administraron THC a través de un vaporizador o dispositivo electrónico (el estudio no diferenció entre vaporizadores y dispositivos electrónicos como los cigarrillos electrónicos ). La prevalencia de marihuana vapeada o THC es mayor entre los adultos más jóvenes. La prevalencia de marihuana vapeada/THC entre los consumidores de marihuana de 18 a 24 y de 25 a 34 años fue del 19,3 % y el 16,3 %, respectivamente, en comparación con el 8,8 % para los de 35 a 49 años y el 5,7 % para los de 50 años o más. Un estudio reciente también mostró altas tasas de vapeo de cannabis entre estudiantes de secundaria (18.0% entre los usuarios de cigarrillos electrónicos). También es común fumar una combinación de tabaco y marihuana en forma de cigarrillo, particularmente en Europa. Sin embargo, se sabe muy poco sobre la seguridad y la farmacocinética de esta administración conjunta, lo que la convierte en un área crítica de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Inclusión
- Edad >=21 años
- Consumidor habitual de cigarrillos de tabaco (diariamente o la mayoría de los días)
- Consumidor habitual de cannabis en cualquier forma (combustible o ingerido) al menos 5 días al mes.
- Positivo para tetrahidrocannabinol (THC) en la prueba de detección de toxicología
- Dispuesto a abstenerse de fumar tabaco y todos los demás productos combustibles (por ejemplo, cigarros) durante las 12 horas previas a cada ingreso hospitalario ambulatorio.
- Dispuesto a abstenerse de fumar/ingerir cannabis durante las 12 horas previas a cada ingreso hospitalario ambulatorio.
- Estar dispuesto a abstenerse de usar cualquier tipo de productos de nicotina durante las 12 horas previas a cada ingreso hospitalario ambulatorio (por ejemplo, cigarrillos electrónicos, terapia de reemplazo de nicotina).
- Cotinina en saliva ≥ 30 ng/mL y/o NicAlert de 6
- Saludable (basado en el examen físico limitado y el historial médico recopilado durante la evaluación)
- Frecuencia cardíaca < 105 latidos por minuto (BPM)
- Presión arterial sistólica < 160 y > 90 (considerada fuera de rango si las lecturas manuales y de la máquina están por encima o por debajo de estos umbrales)
- Presión arterial diastólica < 100 y > 50 (se considera fuera de rango si las lecturas manuales y de la máquina están por encima o por debajo de estos umbrales)
- Índice de masa corporal ≤
Exclusión
- Médico (las siguientes condiciones médicas inestables):
- Enfermedad del corazón
- Hipertensión no controlada
- Enfermedad de la tiroides (está bien si se controla con medicamentos)
- Diabetes
- Hepatitis B o C o enfermedad del hígado
- Glaucoma
- Hipertrofia prostática
- Historia de paranoia después del consumo de marihuana
- Condiciones psiquiátricas
- Esquizofrenia actual o pasada, y/o trastorno bipolar actual o pasado
- Trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) de inicio en adultos (si está en tratamiento)
- Los participantes con depresión y/o trastornos de ansiedad actuales o pasados serán revisados por el médico del estudio y considerados para su inclusión.
- Los antecedentes de hospitalizaciones psiquiátricas no son excluyentes, pero la participación en el estudio se determinará según la aprobación del médico del estudio.
- Dependencia de drogas/alcohol
- Dependencia de alcohol o drogas ilícitas en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellos que recientemente completaron un programa de tratamiento de alcohol/drogas y actualmente se abstienen de las drogas y el alcohol.
- Prueba de toxicología positiva en la visita de selección (THC y medicamentos recetados están bien)
- Terapia de reemplazo de metadona
- Obtener una puntuación de 2 o más en la Escala de gravedad de la dependencia para el consumo de cannabis.
- Medicamentos psiquiátricos
- Uso regular actual de cualquier medicamento psiquiátrico con la excepción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y la evaluación actual por parte del médico del estudio de que el participante está saludable, estable y capaz de participar.
- Otros medicamentos
- Uso de medicamentos que son inductores de la enzima CYP2A6 que metaboliza la nicotina (Ejemplo: rifampicina, dexametasona, fenobarbital y otros medicamentos anticonvulsivos).
- Uso concurrente de medicamentos que contienen nicotina
- Otro/Misc. Condiciones de salud crónicas
- candidiasis oral
- Desmayo
- Enfermedad tiroidea no tratada
- Otras "enfermedades potencialmente mortales" según el criterio del médico del estudio
- Uso de Otros Productos de Tabaco (OTP); cualquiera de los siguientes productos en combinación más de 15 veces en el último mes
- tabaco sin humo
- tubería
- puros, cigarros
- blunts, porros
- El embarazo
- Embarazo (prueba de embarazo autoinformada y en orina)
- Lactancia (determinada por autoinforme)
- Participación simultánea en otro ensayo clínico
- Incapacidad para comunicarse en inglés.
- Planea dejar de fumar o consumir cannabis dentro de los próximos 60 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tabaco
Los participantes vaporizarán hojas de tabaco con nicotina del dispositivo PAX.
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Los participantes vaporizarán hojas de tabaco con nicotina del dispositivo PAX.
Otros nombres:
En los tres brazos, el participante utilizará el mismo dispositivo de cigarrillo electrónico PAX.
La única diferencia es si el participante vapeará solo nicotina, solo THC o nicotina y THC.
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Experimental: Brazo de cannabis
Los participantes vaporizarán hojas de marihuana con THC (tetrahidrocannabinol) del dispositivo PAX.
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En los tres brazos, el participante utilizará el mismo dispositivo de cigarrillo electrónico PAX.
La única diferencia es si el participante vapeará solo nicotina, solo THC o nicotina y THC.
Los participantes vaporizarán hojas de marihuana con nicotina del dispositivo PAX.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo Combinado de Cannabis y Tabaco
Los participantes vaporizarán un e-líquido de nicotina al 6 % sin sabor, seguido de THC (tetrahidrocannabinol) del dispositivo PAX.
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Los participantes vaporizarán hojas de tabaco con nicotina del dispositivo PAX.
Otros nombres:
En los tres brazos, el participante utilizará el mismo dispositivo de cigarrillo electrónico PAX.
La única diferencia es si el participante vapeará solo nicotina, solo THC o nicotina y THC.
Los participantes vaporizarán hojas de marihuana con nicotina del dispositivo PAX.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis media administrada y retenida
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Las dosis de tetrahidrocannabinol (THC) y nicotina administradas se estiman como el cambio en el peso del cigarrillo electrónico × la concentración de THC o nicotina en el líquido electrónico.
La cantidad de THC o nicotina retenida sistémicamente se estima como la dosis administrada menos la cantidad en las trampas de gas.
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Día de estudio 1-3
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Concentración media máxima de THC (Cmax)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Se informará la mediana de la concentración máxima de THC entre el cannabis de hojas sueltas vapeado, la mezcla de cannabis y tabaco que contiene nicotina y la condición de tratamiento del tabaco solo.
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Día de estudio 1-3
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Concentración máxima mediana de nicotina (Cmax)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Se informará la mediana de la concentración máxima de nicotina entre las hojas sueltas de cannabis vapeadas, la mezcla de cannabis y tabaco que contiene nicotina y la condición de tratamiento con tabaco solo.
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Día de estudio 1-3
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Exposición media de THC
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Se informará la exposición media de la nicotina usando el área bajo la curva de concentración-tiempo en sangre/plasma (AUC) entre el cannabis de hojas sueltas vapeado, la mezcla de cannabis y tabaco que contiene nicotina, y la condición de tratamiento con tabaco solo.
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Día de estudio 1-3
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Exposición mediana a la nicotina
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Compare la mediana de la exposición a la nicotina utilizando el AUC (área bajo la curva de concentración en sangre/plasma-tiempo) entre hojas sueltas de tabaco vapeadas que contienen nicotina frente a una mezcla de cannabis y tabaco que contiene nicotina.
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Día de estudio 1-3
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Frecuencia cardíaca media
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Monitoreo de frecuencia cardíaca por oxímetro de pulso
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Día de estudio 1-3
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Puntuación media en el Cuestionario de efectos de drogas (DEQ)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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El Cuestionario de Efectos de Drogas (DEQ) se usa ampliamente en estudios de respuesta subjetiva aguda (RS) a una variedad de sustancias que evaluaron la medida en que los participantes (1) sienten cualquier efecto de sustancia, (2) se sienten drogados, (3 ) les gustan los efectos, (4) no les gustan los efectos y (5) quieren más de la sustancia instruyendo a los participantes para que coloquen una marca en una escala analógica visual, vertical de 100 mm con puntajes que van desde 0 = "nada" a 100 = "extremadamente" para cada pregunta.
La media de las respuestas individuales se utiliza para generalizar una puntuación total con un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor "gusto" de los efectos de la sustancia.
Se informará la media y la desviación estándar de cada condición de tratamiento.
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Día de estudio 1-3
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Puntuaciones medias en el Cuestionario de Ansias de Marihuana-Forma Corta (MCQ-SF)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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Esta medida multidimensional de 12 ítems evalúa el ansia por el cannabis en función de 4 factores: compulsividad, emotividad, expectativa, propósito.
Cada elemento pregunta sobre los sentimientos y pensamientos del encuestado acerca de fumar marihuana mientras completa el cuestionario (es decir, en este momento).
Cada respuesta se califica con un número que va de 1 (totalmente en desacuerdo) a 7 (totalmente de acuerdo) y las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de deseo.
El cálculo de cada subescala es el siguiente: Compulsividad: Media de los ítems 2, 7 y 10; Emocionalidad: Media de los ítems 4, 6 y 9; Expectativa: Media de los ítems 5, 11 y 12; Propósito: Media de los ítems 1, 3 y 8 con la puntuación mínima posible = 1 y la puntuación máxima posible = 7 para cualquier subescala.
Se informará la media y la desviación estándar de cada subescala para cada condición de tratamiento.
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Día de estudio 1-3
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Puntuaciones medias en el Cuestionario de evaluación de cigarrillos modificado (mCEQ)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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El Cuestionario de evaluación de cigarrillos modificado (mCEQ) utiliza tres subescalas de elementos múltiples y dos elementos únicos: "Satisfacción con el tabaquismo" (elementos 1, 2 y 12); "Recompensa psicológica" (elementos 4 a 8); “Aversión” (ítems 9 y 10); “Disfrute de las Sensaciones del Tracto Respiratorio” (ítem 3); y "Reducción del anhelo" (ítem 11).
Las puntuaciones de cada subescala se calculan como la media de las respuestas de los elementos individuales o del elemento único.
Las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad en esa escala.
Los elementos se califican en una escala de siete puntos que va de 1 (nada) a 7 (extremadamente) y las puntuaciones totales se promedian en todos los elementos con una puntuación media mínima de 1 y una puntuación media máxima de 7. Las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad. de cada efecto de fumar con, por ejemplo, una mayor satisfacción o recompensa psicológica después de fumar.
Se informará la media y la desviación estándar para cada condición de tratamiento.
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Día de estudio 1-3
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Puntuaciones medias en el Programa de afecto positivo y negativo (PANAS)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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El Programa de afecto positivo y negativo (PANAS) es una escala breve que consta de 20 ítems, con 10 ítems que miden el afecto positivo (por ejemplo, emocionado, inspirado) y 10 ítems que miden el afecto negativo (por ejemplo, molesto, asustado).
Cada elemento se califica en una escala de Likert de cinco puntos, que van desde 1 = muy levemente o nada a 5 = extremadamente, para medir hasta qué punto se ha experimentado el afecto en un período de tiempo específico y se obtiene la puntuación final. de la suma de los diez elementos tanto en el lado positivo como en el negativo.
Las puntuaciones pueden oscilar entre 10 y 50 tanto para el afecto positivo como para el negativo; las puntuaciones más bajas representan niveles más bajos de afecto positivo/negativo y las puntuaciones más altas representan niveles más altos de afecto positivo/negativo.
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Día de estudio 1-3
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Puntuaciones medias en la escala de abstinencia de nicotina de Minnesota (MNWS)
Periodo de tiempo: Día de estudio 1-3
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La escala de abstinencia de nicotina de Minnesota es una escala de autoinforme de 7 ítems diseñada para medir la gravedad de las ansias y los síntomas de abstinencia experimentados durante el abandono del hábito de fumar.
Cada elemento se califica en una escala de 0 a 4 con 0 = ninguno, 1 = Ligero, 2 = Leve, 3 = Moderado y 4 = Grave.
Siete de los ítems son síntomas derivados del diagnóstico de abstinencia del tabaco del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5ª Edición (DSM-5) y son los siguientes: depresión, insomnio, irritabilidad/frustración/ira, ansiedad/nerviosismo, dificultad para concentrarse, inquietud , aumento del apetito y al menos cinco de los siete elementos deben tener respuestas para generar una puntuación fiable.
Las respuestas a cada elemento se suman para producir una puntuación total de resumen de abstinencia con puntuaciones más altas que indican un mayor nivel de gravedad en los síntomas de abstinencia de nicotina en general.
La media y la desviación estándar de cada condición de tratamiento se informarán con una puntuación media mínima de 0 y una puntuación media máxima de 4.
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Día de estudio 1-3
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neal L Benowitz, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- King BA, Patel R, Nguyen KH, Dube SR. Trends in awareness and use of electronic cigarettes among US adults, 2010-2013. Nicotine Tob Res. 2015 Feb;17(2):219-27. doi: 10.1093/ntr/ntu191. Epub 2014 Sep 19.
- Arrazola RA, Singh T, Corey CG, Husten CG, Neff LJ, Apelberg BJ, Bunnell RE, Choiniere CJ, King BA, Cox S, McAfee T, Caraballo RS; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Tobacco use among middle and high school students - United States, 2011-2014. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 17;64(14):381-5.
- St Helen G, Havel C, Dempsey DA, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine delivery, retention and pharmacokinetics from various electronic cigarettes. Addiction. 2016 Mar;111(3):535-44. doi: 10.1111/add.13183. Epub 2015 Nov 11.
- St Helen G, Ross KC, Dempsey DA, Havel CM, Jacob P 3rd, Benowitz NL. Nicotine Delivery and Vaping Behavior During ad Libitum E-cigarette Access. Tob Regul Sci. 2016 Oct;2(4):363-376. doi: 10.18001/TRS.2.4.8.
- Center for Behavioral Health Statistics and Quality. Behavioral health trends in the United States: Results from the 2014 National Survey on Drug Use and Health. NSDUH; 2015.
- Schauer GL, King BA, Bunnell RE, Promoff G, McAfee TA. Toking, Vaping, and Eating for Health or Fun: Marijuana Use Patterns in Adults, U.S., 2014. Am J Prev Med. 2016 Jan;50(1):1-8. doi: 10.1016/j.amepre.2015.05.027. Epub 2015 Aug 12.
- Morean ME, Kong G, Camenga DR, Cavallo DA, Krishnan-Sarin S. High School Students' Use of Electronic Cigarettes to Vaporize Cannabis. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):611-6. doi: 10.1542/peds.2015-1727. Epub 2015 Sep 7.
- Akre C, Michaud PA, Berchtold A, Suris JC. Cannabis and tobacco use: where are the boundaries? A qualitative study on cannabis consumption modes among adolescents. Health Educ Res. 2010 Feb;25(1):74-82. doi: 10.1093/her/cyp027. Epub 2009 Jun 10.
- Amos A, Wiltshire S, Bostock Y, Haw S, McNeill A. 'You can't go without a fag...you need it for your hash'--a qualitative exploration of smoking, cannabis and young people. Addiction. 2004 Jan;99(1):77-81. doi: 10.1111/j.1360-0443.2004.00531.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Abuso de marihuana
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Estimulantes ganglionares
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Nicotina
Otros números de identificación del estudio
- 18-24854
- 3R01DA039264-02S1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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