RICE-ibrutinib v relapsu DLBCL

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný relabující nebo refrakterní DLBCL (včetně transformovaného DLBCL)
2. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro autologní transplantaci kmenových buněk, jak to považuje tým pro transplantaci kostní dřeně v zúčastněných zemích.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz Příloha A).
4. Minimální životnost 6 měsíců.
5. Dříve léčena chemoterapií na bázi antracyklinů (pokud není kontraindikována) s rituximabem Písemný informovaný souhlas
6. Musí mu být alespoň 21 let a musí být schopen podepsat informovaný souhlas.
7. Přiměřená hematologická funkce do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu, včetně:
8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (1000/mm3) nezávisle na podpoře růstovým faktorem
9. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 nebo ≥ 50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích
10. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
11. Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:
12. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normy (ULN)
13. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
14. Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
16. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
17. Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.
18. Musí být schopen dodržovat rozvrhy studijních návštěv a další požadavky protokolu.
19. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Současné užívání jakékoli jiné zkoumané látky.
2. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu.
3. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV New York Hospital Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
4. Klinicky významná aktivní infekce.
5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v předchozích 3 letech (s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo in situ karcinomu děložního čípku).
7. Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl pacientovi bránit v dodržování všech postupů studie.
8. Velká operace do 4 týdnů od randomizace.
9. Známý lymfom centrálního nervového systému.
10. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před randomizací.
11. Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon).
12. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A.
13. Známá dědičná porucha funkce krevních destiček.
14. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
15. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od randomizace.
16. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika.
17. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.