RICE-ibrutinib i recidiverende DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist recidiverende eller refraktær DLBCL (inklusive transformeret DLBCL)
2. Patienter, der er berettiget til autolog stamcelletransplantation som vurderet af knoglemarvstransplantationsteamet i de deltagende citater.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (se appendiks A).
4. Minimum forventet levetid på 6 måneder.
5. Tidligere behandlet med antracyklin-baseret kemoterapi (medmindre kontraindiceret) med rituximab Skriftligt informeret samtykke
6. Skal være mindst 21 år gammel og kunne underskrive informeret samtykkeformular.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke, herunder:
8. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3) uafhængig af vækstfaktorstøtte
9. Blodplader ≥ 100.000/mm3 eller ≥ 50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
10. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
11. Biokemiske værdier inden for følgende grænser:
12. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN)
13. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
14. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
17. Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.
18. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplaner og andre protokolkrav.
19. Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig brug af ethvert andet forsøgsmiddel.
2. Kontraindikation til ethvert lægemiddel, der er indeholdt i kuren.
3. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
4. Klinisk signifikant aktiv infektion.
5. Patienter, der er gravide eller ammer.
6. Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (eksklusive non-melanom hudtumorer eller in situ carcinom i livmoderhalsen).
7. Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forhindre patienten i at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
8. Større operation inden for 4 uger efter randomisering.
9. Kendt lymfom i centralnervesystemet.
10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før randomisering.
11. Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon).
12. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere.
13. Kendt arvelig blodpladefunktionsforstyrrelse.
14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
15. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter randomisering.
16. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv hepatitis C-virus eller aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika.
17. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.