RICE-Ibrutinib bei rezidiviertem DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres DLBCL (einschließlich transformiertes DLBCL)
2. Patienten, die nach Einschätzung des Knochenmarktransplantationsteams in den teilnehmenden Städten für eine autologe Stammzelltransplantation in Frage kommen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (siehe Anhang A).
4. Mindestlebenserwartung von 6 Monaten.
5. Vorher mit Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (sofern nicht kontraindiziert) mit Rituximab behandelt. Schriftliche Einverständniserklärung
6. Muss mindestens 21 Jahre alt und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
7. Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, einschließlich:
8. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (1000/mm3) unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung
9. Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 50.000/mm3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
10. Hämoglobin ≥ 8 g/dl
11. Biochemische Werte innerhalb der folgenden Grenzen:
12. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
13. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs
14. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet.
17. Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
18. Muss in der Lage sein, die Zeitpläne für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
19. Der männliche Proband stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats.
2. Kontraindikation für jedes im Regime enthaltene Medikament.
3. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Hospital Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
4. Klinisch signifikante aktive Infektion.
5. Schwangere oder stillende Patientinnen.
6. Koexistierende zweite Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Nicht-Melanom-Hauttumoren oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).
7. Jede signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern könnte, alle Studienverfahren einzuhalten.
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
9. Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems.
10. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung.
11. Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon).
12. Erfordert eine Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren.
13. Bekannte vererbte Thrombozytenfunktionsstörung.
14. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification.
15. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
16. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis-C-Virus oder der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert.
17. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.