RISO-ibrutinib nel DLBCL recidivato

Criterio di inclusione:

1. DLBCL recidivato o refrattario istologicamente provato (incluso DLBCL trasformato)
2. Pazienti idonei al trapianto autologo di cellule staminali secondo quanto ritenuto dal team di trapianto di midollo osseo nelle città partecipanti.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 (vedi Appendice A).
4. Aspettativa di vita minima di 6 mesi.
5. Trattati in precedenza con chemioterapia a base di antracicline (salvo controindicazioni) con rituximab Consenso informato scritto
6. Deve avere almeno 21 anni ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato.
7. Adeguata funzionalità ematologica entro 30 giorni prima della firma del consenso informato, tra cui:
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3) indipendentemente dal supporto del fattore di crescita
9. Piastrine ≥ 100.000/mm3 o ≥ 50.000/mm3 se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni
10. Emoglobina ≥ 8 g/dL
11. Valori biochimici entro i seguenti limiti:
12. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN)
13. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
14. Creatinina sierica ≤ 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (Gault di Cockroft) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
15. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo Screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
17. Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.
18. Deve essere in grado di aderire agli orari delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
19. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso concomitante di qualsiasi altro agente sperimentale.
2. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime.
3. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Hospital Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
4. Infezione attiva clinicamente significativa.
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
6. Secondo tumore maligno coesistente o storia di tumore maligno precedente nei 3 anni precedenti (esclusi tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice).
7. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica significativa che potrebbe impedire al paziente di rispettare tutte le procedure dello studio.
8. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione.
9. Linfoma noto del sistema nervoso centrale.
10. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
11. Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad esempio, fenprocumone).
12. Richiede un trattamento con potenti inibitori del CYP3A.
13. Disturbo ereditario noto della funzione piastrinica.
14. Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 (moderata) o classe 4 (grave) come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association.
15. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla randomizzazione.
16. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
17. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo delle capsule di ibrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.