RICE-ibrutynib w nawrocie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny DLBCL (w tym DLBCL przekształcony)
2. Pacjenci kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z oceną zespołu ds. przeszczepów szpiku kostnego w uczestniczących miastach.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik A).
4. Minimalna długość życia 6 miesięcy.
5. Wcześniej leczony chemioterapią opartą na antracyklinach (o ile nie ma przeciwwskazań) z rytuksymabem Pisemna świadoma zgoda
6. Musi mieć co najmniej 21 lat i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody.
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody, w tym:
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l (1000/mm3) niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
9. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 lub ≥ 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
10. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
11. Wartości biochemiczne w następujących granicach:
12. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
13. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
14. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (Gault Cockrofta) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) lub testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
17. Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu.
18. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
19. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego badanego środka.
2. Przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku zawartego w schemacie.
3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Hospital Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
4. Klinicznie istotna aktywna infekcja.
5. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
6. Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem nieczerniakowych guzów skóry lub raka in situ szyjki macicy).
7. Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania.
8. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
9. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
11. Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem).
12. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A.
13. Znane dziedziczne zaburzenie czynności płytek krwi.
14. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association.
15. Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od randomizacji.
16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego (iv.) antybiotyku.
17. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.