RICE-ibrutinib en DLBCL recidivante

Criterios de inclusión:

1. DLBCL recidivante o refractario comprobado histológicamente (incluido DLBCL transformado)
2. Pacientes que son elegibles para trasplante autólogo de células madre según lo considere el Equipo de Trasplante de Médula Ósea en las ciudades participantes.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (ver Apéndice A).
4. Esperanza de vida mínima de 6 meses.
5. Tratamiento previo con quimioterapia basada en antraciclinas (a menos que esté contraindicado) con rituximab Consentimiento informado por escrito
6. Debe tener al menos 21 años y poder firmar el formulario de consentimiento informado.
7. Función hematológica adecuada dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado, que incluye:
8. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3) independientemente del apoyo del factor de crecimiento
9. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 o ≥ 50.000/mm3 si hay afectación de la médula ósea independientemente del soporte transfusional en cualquier situación
10. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
11. Valores bioquímicos dentro de los siguientes límites:
12. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)
13. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático
14. Creatinina sérica ≤ 2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
16. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
17. Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.
18. Debe poder cumplir con los horarios de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo.
19. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso concomitante de cualquier otro agente en investigación.
2. Contraindicación de cualquier fármaco contenido en el régimen.
3. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la Asociación de Hospitales de Nueva York (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
4. Infección activa clínicamente significativa.
5. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
6. Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los 3 años anteriores (excluyendo tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ).
7. Cualquier condición médica o psiquiátrica significativa que pueda impedir que el paciente cumpla con todos los procedimientos del estudio.
8. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas de la aleatorización.
9. Linfoma del sistema nervioso central conocido.
10. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
11. Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumón).
12. Requiere tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A.
13. Trastorno hereditario conocido de la función plaquetaria.
14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
15. Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización.
16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C activa o el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos (IV).
17. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.