RICE-ibrutinibe em DLBCL recidivante

Critério de inclusão:

1. DLBCL recidivante ou refratário comprovado histologicamente (incluindo DLBCL transformado)
2. Pacientes elegíveis para transplante autólogo de células-tronco, conforme considerado pela Equipe de Transplante de Medula Óssea nas cidades participantes.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (consulte o Apêndice A).
4. Expectativa de vida mínima de 6 meses.
5. Anteriormente tratado com quimioterapia à base de antraciclina (a menos que contraindicado) com rituximabe Consentimento informado por escrito
6. Deve ter pelo menos 21 anos de idade e poder assinar o formulário de consentimento informado.
7. Função hematológica adequada dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado, incluindo:
8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3) independente do suporte do fator de crescimento
9. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 ou ≥ 50.000/mm3 se envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer situação
10. Hemoglobina ≥ 8 g/dL
11. Valores bioquímicos dentro dos seguintes limites:
12. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN)
13. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática
14. Creatinina sérica ≤ 2 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2
15. As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
16. Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
17. Assine (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo.
18. Deve ser capaz de cumprir os horários das visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
19. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso concomitante de qualquer outro agente experimental.
2. Contra-indicação a qualquer medicamento contido no regime.
3. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
4. Infecção ativa clinicamente significativa.
5. Pacientes grávidas ou amamentando.
6. Segunda malignidade coexistente ou história de malignidade anterior nos últimos 3 anos (excluindo tumores de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
7. Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que possa impedir o paciente de cumprir todos os procedimentos do estudo.
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização.
9. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
10. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à randomização.
11. Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, femprocumona).
12. Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A.
13. Distúrbio hereditário conhecido da função plaquetária.
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association.
15. Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a randomização.
16. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV).
17. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.