RICE-ibrutinib i residiverende DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist residiverende eller refraktær DLBCL (inkludert transformert DLBCL)
2. Pasienter som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon som ansett av Benmargstransplantasjonsteamet i de deltakende sitatene.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (se vedlegg A).
4. Minimum forventet levealder på 6 måneder.
5. Tidligere behandlet med antracyklinbasert kjemoterapi (med mindre kontraindisert) med rituximab Skriftlig informert samtykke
6. Må være minst 21 år gammel og kunne signere informert samtykkeskjema.
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 30 dager før du signerer informert samtykke, inkludert:
8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/mm3) uavhengig av vekstfaktorstøtte
9. Blodplater ≥ 100 000/mm3 eller ≥ 50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
10. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
11. Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:
12. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
13. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
14. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
15. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
16. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
17. Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.
18. Må være i stand til å overholde studiebesøksplaner og andre protokollkrav.
19. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode så lenge studien varer.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
2. Kontraindikasjon til ethvert legemiddel som er inkludert i kuren.
3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
4. Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
5. Pasienter som er gravide eller ammer.
6. Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 3 år (unntatt ikke-melanom hudsvulster eller in situ karsinom i livmorhalsen).
7. Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan hindre pasienten i å overholde alle studieprosedyrer.
8. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering.
9. Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før randomisering.
11. Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
12. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere.
13. Kjent arvelig blodplatefunksjonsforstyrrelse.
14. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
15. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering.
16. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika.
17. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko.