Hodnocení imunogenicity Zostavaxu® u pacientů s deficitem protilátek ve věku 60 let a starších
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Běžná variabilní imunodeficience (CVID), deficit specifických protilátek (SAD) a X-vázaná agamaglobulinémie (XLA) patří mezi nejčastější primární deficity protilátek, u nichž je základem léčby náhrada gamaglobulinu. Použití vysokých dávek imunoglobulinové substituční terapie a včasné rozpoznání komorbidních onemocnění v průběhu CVID, SAD a XLA zlepšilo přežití a vedlo ke stárnutí populace pacientů s CVID, SAD a XLA.
Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) doporučuje rutinní očkování všech osob ve věku > 60 let 1 dávkou vakcíny zaměřené proti pásovému oparu (Zostavax®), pokud neexistují žádné kontraindikace. Současný standard péče zahrnuje vyhýbání se všem vakcínám při podávání gamaglobulinových produktů kvůli pasivní imunitě získané z gamaglobulinu proti infekcím, kterým lze předcházet vakcínou. Výjimkou z tohoto pravidla je, že pacienti na gamaglobulinu by měli dostávat každoroční vakcínu proti chřipce kvůli její zvýšené imunitě zprostředkované buňkami proti viru chřipky. Klinickí imunologové v současné době nemají žádné údaje, na základě kterých by mohli pacientům, kteří dostávají substituci gamaglobulinu, včetně pacientů s CVID, SAD a XLA poradit ohledně použití přípravku Zostavax®.
Všechny produkty nahrazující gamaglobulin udržují ochranné hladiny protilátek proti VZV. Humorální imunitní reakce s protilátkami proti VZV jsou však relativně konstantní a nechrání před vznikem pásového oparu. Specifická buňkami zprostředkovaná imunita viru varicella zoster (VZV-CMI), která je závislá na T buňkách, je kritickou složkou v prevenci herpes zoster (pásový opar). VZV-CMI se s věkem snižuje, takže starší lidé jsou nejnáchylnější na pásový opar. Několik studií dospělo k závěru, že zvýšení VZV-CMI chrání starší dospělé před rozvojem herpes zoster a postherpetické neuralgie (PHN).
Doporučení k prevenci pásového oparu zveřejněná v Týdenní zprávě o morbiditě a úmrtnosti (MMWR) Centra pro kontrolu onemocnění (CDC) v květnu 2008 obsahují tato prohlášení:
Vakcína Zoster by neměla být podávána osobám s primární nebo získanou imunodeficiencí včetně:
A. Osoby s klinickým nebo laboratorním průkazem jiné nespecifikované buněčné imunodeficience.
- Osoby s narušenou humorální imunitou (např. hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie) mohou/měly by dostat vakcínu proti pásovému oparu.
Vyšetřovatelé předpokládají, že vakcinace přípravkem Zostavax® u dospělých s CVID, SAD a XLA, kteří mají důkaz o normální imunitě zprostředkované buňkami s normálním množstvím a funkcí T buněk, bude mít zesílení VZV-CMI, čímž se sníží náchylnost k pásovému oparu a PHN.
Úspěšné dokončení této studie poskytne klinickým imunologům údaje, na základě kterých mohou pacientům s deficitem protilátek doporučit použití přípravku Zostavax®.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- University of South Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení/vyloučení pro pacienty s deficitem protilátek
Kritéria pro zařazení
- Dospělí ve věku 60 let a starší
- Diagnóza běžné variabilní imunodeficience (CVID), specifického deficitu protilátek (SAD) nebo X-vázané agamaglobulinémie (XLA)
- Příjem náhradního gamaglobulinu
- Ochota a schopnost podepsat souhlas a dodržovat studijní plán
- Anamnéza planých neštovic nebo dlouhodobý pobyt (větší nebo rovný 30 letům) v USA
Kritéria vyloučení
- Alergie na Zostavax® nebo kteroukoli z jeho složek (např. želatina, neomycin)
- Absolutní lymfopenie CD3, CD4 nebo CD8 stanovená podle referenčních rozmezí specifických pro daný věk
- Špatná funkce T buněk, jak je indikováno < 30 % zvýšením odpovědi T buněk na mitogeny nebo antigeny ve srovnání s věkově odpovídajícím normálním referenčním rozmezím (u CVID) subjektů
- Důkaz akutního systémového onemocnění nebo infekce do čtyř týdnů od screeningu nebo zařazení
- Předchozí infekce herpes zoster
- Dříve byla očkována proti herpes zoster
- Malignita včetně pevných nádorů, leukémie nebo lymfomu
- Přítomnost autoimunitního nebo jiného zánětlivého onemocnění
- Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních léků včetně chronických kortikosteroidů. Léčba steroidy po dobu > 2 týdnů denně bude považována za chronické užívání.
- Krvácení nebo chronické kožní poruchy v anamnéze.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Očkování do jednoho měsíce
- Osoby s HIV nebo AIDS
- Subjekt není ochoten podepsat souhlas nebo dodržovat studijní plán
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval provádění studie
- Je nepravděpodobné, že by subjekty dodržovaly protokolární sledování
Kritéria pro zařazení/vyloučení pro zdravé subjekty
Kritéria pro zařazení
- Dospělí ve věku 60 let a starší
- Ochota a schopnost podepsat souhlas a dodržovat studijní plán
- Anamnéza planých neštovic nebo dlouhodobý pobyt (větší nebo rovný 30 letům) v USA
Kritéria vyloučení
- Alergie na Zostavax® nebo kteroukoli z jeho složek (např. želatina, neomycin)
- Důkaz akutního systémového onemocnění nebo infekce do čtyř týdnů od screeningu nebo zařazení
- Předchozí infekce herpes zoster
- Dříve byla očkována proti herpes zoster
- Malignita včetně pevných nádorů, leukémie nebo lymfomu
- Přítomnost autoimunitního nebo jiného zánětlivého onemocnění
- Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních léků včetně chronických kortikosteroidů. Léčba steroidy po dobu > 2 týdnů denně bude považována za chronické užívání.
- Krvácení nebo chronické kožní poruchy v anamnéze.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Očkování do jednoho měsíce
- Osoby s HIV nebo AIDS
- Subjekt není ochoten podepsat souhlas nebo dodržovat studijní plán
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval provádění studie
- Je nepravděpodobné, že by subjekty dodržovaly protokolární sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s deficitem protilátek
Vakcína Zostavax® podávaná pacientům s deficitem protilátek ve věku 60 let a starším.
|
Očkování Zostavax®
|
|
Aktivní komparátor: Zdravé předměty
Vakcína Zostavax® podávaná podle standardní péče zdravým dospělým ve věku 60 let a starším.
|
Očkování Zostavax®
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte in vitro změny v proliferaci T buněk před a po vakcinaci Zostavaxem® měřením proliferace lymfocytů v reakci na antigen VZV.
Časové okno: Den 0, týden 4, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Stanovte proliferaci lymfocytů in vitro jako počet za minutu po stimulaci buněk antigenem varicella zoster v časových bodech před a po vakcinaci Zostavaxem.
Vzorky krve budou odebrány před podáním vakcíny Zostavax® a po vakcinaci ve 4 týdnech, 3 měsících a 6 měsících.
|
Den 0, týden 4, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovte in vitro změny v proliferaci T buněk před a po vakcinaci Zostavaxem® měřením produkce IFNg T buňkami v reakci na antigen VZV.
Časové okno: Den 0, týden 4, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Stanovte produkci IFNg in vitro jako jednotky/ml po stimulaci buněk antigenem varicella zoster v časových bodech před a po vakcinaci Zostavaxem.
Vzorky krve budou odebrány před podáním vakcíny Zostavax® a po vakcinaci ve 4 týdnech, 3 měsících a 6 měsících.
|
Den 0, týden 4, 3 měsíce, 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Leiding, MD, University of South Florida
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00023706
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .