Vurdering af immunogenicitet af Zostavax® hos patienter med antistofmangel 60 år og ældre
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Almindelig variabel immundefekt (CVID), specifik antistofmangel (SAD) og X-bundet agammaglobulinemi (XLA) er blandt de mest almindelige primære antistofmangler, hvor grundpillen i behandlingen er gammaglobulin-erstatning. Brugen af høje doser immunglobulinerstatningsterapi og den tidlige erkendelse af co-morbide sygdomme i løbet af CVID, SAD og XLA har forbedret overlevelsen og ført til en aldrende befolkning af CVID, SAD og XLA patienter.
Den rådgivende komité for immuniseringspraksis (ACIP) anbefaler rutinevaccination af alle personer i alderen >60 år med 1 dosis vaccine rettet mod herpes zoster (Zostavax®) i mangel af kontraindikationer. Den nuværende standard for pleje omfatter undgåelse af alle vacciner ved modtagelse af gammaglobulinprodukter på grund af passiv immunitet opnået fra gammaglobulin mod infektioner, der kan forebygges af vaccinen. Undtagelsen fra denne regel er, at patienter på gammaglobulin bør modtage den årlige influenzavaccine på grund af dens forbedrede cellemedierede immunitet mod influenzavirus. Kliniske immunologer har i øjeblikket ingen data, som de kan rådgive patienter, der får gammaglobulin-erstatning, inklusive dem med CVID, SAD og XLA vedrørende brugen af Zostavax®.
Alle gammaglobulin-erstatningsprodukter opretholder beskyttende antistofniveauer mod VZV. Humorale immunresponser med anti-VZV-antistoffer er dog relativt konstante og beskytter ikke mod udvikling af helvedesild. Varicella zoster virus-specifik cellemedieret immunitet (VZV-CMI), som er T-celleafhængig, er den kritiske komponent i forebyggelsen af herpes zoster (helvedesild). VZV-CMI aftager med alderen og efterlader de ældre mest modtagelige for helvedesild. Adskillige undersøgelser har konkluderet, at boostning af VZV-CMI beskytter ældre voksne mod at udvikle herpes zoster og postherpetisk neuralgi (PHN).
Anbefalinger om forebyggelse af herpes zoster offentliggjort i Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) af Centers for Disease Control (CDC) i maj 2008 giver følgende udsagn:
Zoster-vaccine bør ikke administreres til personer med primær eller erhvervet immundefekt, herunder:
en. Personer med klinisk eller laboratoriebevis for anden uspecificeret cellulær immundefekt.
- Personer med nedsat humoral immunitet (f.eks. hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemia) kan/bør modtage zostervaccine.
Efterforskerne antager, at vaccination med Zostavax® hos voksne med CVID, SAD og XLA, som har tegn på normal cellemedieret immunitet med normale T-cellemængder og -funktion, vil have et boost i VZV-CMI og derved reducere modtageligheden for helvedesild og PHN.
En vellykket gennemførelse af denne undersøgelse vil give kliniske immunologer data til at rådgive patienter med antistofmangel om brugen af Zostavax®.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- University of South Florida
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusions-/eksklusionskriterier for antistofmangelpatienter
Inklusionskriterier
- Voksne 60 år og ældre
- Diagnose af almindelig variabel immundefekt (CVID), specifik antistofmangel (SAD) eller X-bundet agammaglobulinemi (XLA)
- Modtager erstatning for gammaglobulin
- Villig og i stand til at underskrive samtykke og følge studieplanen
- Historie med skoldkopper eller langvarig (større end eller lig med 30 år) ophold i USA
Eksklusionskriterier
- Allergi over for Zostavax® eller nogen af dets komponenter (dvs. gelatine, neomycin)
- Absolut CD3-, CD4- eller CD8-lymfopeni som bestemt af aldersspecifikke referenceintervaller
- Dårlig T-cellefunktion som angivet ved en <30 % stigning i T-cellerespons på mitogener eller antigener sammenlignet med det aldersmatchede normale referenceområde (i CVID) forsøgspersoner
- Bevis på akut systemisk sygdom eller infektion inden for fire uger efter screening eller indskrivning
- Tidligere herpes zoster infektion
- Har tidligere modtaget herpes zoster vaccination
- Malignitet inklusive solide tumorer, leukæmi eller lymfom
- Tilstedeværelse af autoimmun eller anden inflammatorisk sygdom
- Brug af immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin, herunder kroniske kortikosteroider. Behandling for >2 ugers daglige steroider vil blive betragtet som kronisk brug.
- Anamnese med blødning eller kroniske hudlidelser.
- Gravide eller ammende kvinder
- Vaccinationer inden for en måned
- Personer med HIV eller AIDS
- Emnet ønsker ikke at underskrive samtykke eller overholde studieplanen
- Enhver betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen
- Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke overholde protokolopfølgning
Inklusions-/udelukkelseskriterier for raske forsøgspersoner
Inklusionskriterier
- Voksne 60 år og ældre
- Villig og i stand til at underskrive samtykke og følge studieplanen
- Historie med skoldkopper eller langvarig (større end eller lig med 30 år) ophold i USA
Eksklusionskriterier
- Allergi over for Zostavax® eller nogen af dets komponenter (dvs. gelatine, neomycin)
- Bevis på akut systemisk sygdom eller infektion inden for fire uger efter screening eller indskrivning
- Tidligere herpes zoster infektion
- Har tidligere modtaget herpes zoster vaccination
- Malignitet inklusive solide tumorer, leukæmi eller lymfom
- Tilstedeværelse af autoimmun eller anden inflammatorisk sygdom
- Brug af immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin, herunder kroniske kortikosteroider. Behandling for >2 ugers daglige steroider vil blive betragtet som kronisk brug.
- Anamnese med blødning eller kroniske hudlidelser.
- Gravide eller ammende kvinder
- Vaccinationer inden for en måned
- Personer med HIV eller AIDS
- Emnet ønsker ikke at underskrive samtykke eller overholde studieplanen
- Enhver betingelse, som efter investigators mening ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen
- Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke overholde protokolopfølgning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Antistofmangelpatienter
Zostavax®-vaccine administreret til patienter med antistofmangel på 60 år og ældre.
|
Zostavax® immunisering
|
|
Aktiv komparator: Sunde emner
Zostavax®-vaccine administreret efter standardbehandling til raske voksne 60 år og ældre.
|
Zostavax® immunisering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem in vitro ændringer i T-celleproliferation forud for og efter vaccination med Zostavax® ved måling af lymfocytproliferation som respons på VZV-antigen.
Tidsramme: Dag 0, uge 4, 3 måneder, 6 måneder
|
Bestem in vitro lymfocytproliferation som tællinger pr. minut efter stimulering af celler med varicella zoster-antigen på tidspunkter forud for og efter vaccination med Zostavax.
Blodprøver vil blive taget før administration af Zostavax®-vaccinen og efter vaccination efter 4 uger, 3 måneder og 6 måneder.
|
Dag 0, uge 4, 3 måneder, 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem in vitro ændringer i T-celleproliferation forud for og efter vaccination med Zostavax® ved måling af IFNg-produktion af T-celler som respons på VZV-antigen.
Tidsramme: Dag 0, uge 4, 3 måneder, 6 måneder
|
Bestem in vitro IFNg-produktion som enheder/ml efter stimulering af celler med varicella zoster-antigen på tidspunkter forud for og efter vaccination med Zostavax.
Blodprøver vil blive taget før administration af Zostavax®-vaccinen og efter vaccination efter 4 uger, 3 måneder og 6 måneder.
|
Dag 0, uge 4, 3 måneder, 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Leiding, MD, University of South Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00023706
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .