Ocena immunogenności szczepionki Zostavax® u pacjentów z niedoborem przeciwciał w wieku 60 lat i starszych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Powszechny zmienny niedobór odporności (CVID), niedobór swoistych przeciwciał (SAD) i agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X (XLA) należą do najczęstszych pierwotnych niedoborów przeciwciał, w których podstawą leczenia jest zastąpienie gammaglobulinem. Zastosowanie dużych dawek terapii zastępczej immunoglobulinami i wczesne rozpoznanie chorób współistniejących w przebiegu CVID, SAD i XLA poprawiło przeżywalność i doprowadziło do starzenia się populacji pacjentów z CVID, SAD i XLA.
Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP) zaleca rutynowe szczepienie wszystkich osób w wieku >60 lat 1 dawką szczepionki skierowanej przeciwko półpasiecowi (Zostavax®) w przypadku braku przeciwwskazań. Obecny standard opieki obejmuje unikanie wszystkich szczepionek podczas przyjmowania produktów zawierających gammaglobulinę ze względu na bierną odporność uzyskaną z gammaglobuliny na infekcje, którym można zapobiegać poprzez szczepienia. Wyjątkiem od tej reguły jest to, że pacjenci otrzymujący gammaglobulinę powinni otrzymywać coroczną szczepionkę przeciw grypie ze względu na zwiększoną odporność komórkową przeciwko wirusowi grypy. Obecnie immunolodzy kliniczni nie dysponują danymi, na podstawie których mogliby doradzać pacjentom otrzymującym substytucję gammaglobulin, w tym pacjentom z CVID, SAD i XLA, odnośnie stosowania szczepionki Zostavax®.
Wszystkie produkty zastępcze gammaglobulin utrzymują ochronny poziom przeciwciał przeciwko VZV. Jednak humoralna odpowiedź immunologiczna na przeciwciała anty-VZV jest stosunkowo stała i nie chroni przed rozwojem półpaśca. Odporność komórkowa swoista dla wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV-CMI), zależna od limfocytów T, jest kluczowym elementem w zapobieganiu półpaścowi. VZV-CMI zmniejsza się wraz z wiekiem, pozostawiając osoby starsze najbardziej podatne na półpasiec. W kilku badaniach stwierdzono, że zwiększenie VZV-CMI chroni osoby starsze przed rozwojem półpaśca i neuralgii popółpaścowej (PHN).
Zalecenia dotyczące profilaktyki półpaśca opublikowane w Cotygodniowym raporcie zachorowalności i śmiertelności (MMWR) przez Centra Kontroli Chorób (CDC) w maju 2008 r. zawierają następujące stwierdzenia:
Szczepionki Zoster nie należy podawać osobom z pierwotnym lub nabytym niedoborem odporności, w tym:
a. Osoby z klinicznymi lub laboratoryjnymi dowodami na inny nieokreślony komórkowy niedobór odporności.
- Osoby z upośledzoną odpornością humoralną (np. hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia) mogą/powinny otrzymać szczepionkę przeciw półpaścowi.
Badacze wysuwają hipotezę, że szczepienie Zostavax® u dorosłych z CVID, SAD i XLA, którzy mają dowody na prawidłową odporność komórkową przy prawidłowej liczbie i funkcji limfocytów T, spowoduje wzrost VZV-CMI, zmniejszając w ten sposób podatność na półpasiec i PHN.
Pomyślne zakończenie tego badania dostarczy immunologom klinicznym danych, na podstawie których będą mogli doradzać pacjentom z niedoborem przeciwciał w zakresie stosowania Zostavax®.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- University of South Florida
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia/wyłączenia dla pacjentów z niedoborem przeciwciał
Kryteria przyjęcia
- Dorośli w wieku 60 lat i starsi
- Rozpoznanie pospolitego zmiennego niedoboru odporności (CVID), niedoboru swoistych przeciwciał (SAD) lub agammaglobulinemii sprzężonej z chromosomem X (XLA)
- Otrzymywanie zastępczej gammaglobuliny
- Chęć i zdolność do podpisania zgody i przestrzegania harmonogramu studiów
- Historia ospy wietrznej lub długotrwały (powyżej 30 lat) pobyt w USA
Kryteria wyłączenia
- Alergia na Zostavax® lub którykolwiek z jego składników (np. żelatyna, neomycyna)
- Bezwzględna limfopenia CD3, CD4 lub CD8 określona na podstawie przedziałów referencyjnych dla wieku
- Słaba funkcja limfocytów T, na co wskazuje wzrost odpowiedzi limfocytów T o < 30% na mitogeny lub antygeny w porównaniu z dopasowanym do wieku prawidłowym zakresem referencyjnym (u pacjentów z CVID)
- Dowody na ostrą chorobę ogólnoustrojową lub infekcję w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego lub rejestracji
- Wcześniejsza infekcja półpaśca
- Wcześniej otrzymane szczepienie przeciwko półpaścowi
- Nowotwory złośliwe, w tym guzy lite, białaczka lub chłoniak
- Obecność choroby autoimmunologicznej lub innej choroby zapalnej
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, w tym przewlekle kortykosteroidów. Leczenie sterydami przez ponad 2 tygodnie dziennie będzie uważane za przewlekłe.
- Historia krwawień lub przewlekłych chorób skóry.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Szczepienia w ciągu miesiąca
- Osoby z HIV lub AIDS
- Badany nie chce podpisać zgody lub przestrzegać harmonogramu badań
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić prowadzenie badania
- Pacjenci z małym prawdopodobieństwem będą przestrzegać protokołu obserwacji
Kryteria włączenia/wyłączenia dla osób zdrowych
Kryteria przyjęcia
- Dorośli w wieku 60 lat i starsi
- Chęć i zdolność do podpisania zgody i przestrzegania harmonogramu studiów
- Historia ospy wietrznej lub długotrwały (powyżej 30 lat) pobyt w USA
Kryteria wyłączenia
- Alergia na Zostavax® lub którykolwiek z jego składników (np. żelatyna, neomycyna)
- Dowody na ostrą chorobę ogólnoustrojową lub infekcję w ciągu czterech tygodni od badania przesiewowego lub rejestracji
- Wcześniejsza infekcja półpaśca
- Wcześniej otrzymane szczepienie przeciwko półpaścowi
- Nowotwory złośliwe, w tym guzy lite, białaczka lub chłoniak
- Obecność choroby autoimmunologicznej lub innej choroby zapalnej
- Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, w tym przewlekle kortykosteroidów. Leczenie sterydami przez ponad 2 tygodnie dziennie będzie uważane za przewlekłe.
- Historia krwawień lub przewlekłych chorób skóry.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Szczepienia w ciągu miesiąca
- Osoby z HIV lub AIDS
- Badany nie chce podpisać zgody lub przestrzegać harmonogramu badań
- Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić prowadzenie badania
- Pacjenci z małym prawdopodobieństwem będą przestrzegać protokołu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z niedoborem przeciwciał
Szczepionka Zostavax® podawana pacjentom z niedoborem przeciwciał w wieku 60 lat i starszych.
|
Szczepienie Zostavax®
|
|
Aktywny komparator: Zdrowe przedmioty
Szczepionka Zostavax® podawana zgodnie ze standardami opieki zdrowym dorosłym w wieku 60 lat i starszym.
|
Szczepienie Zostavax®
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie zmian in vitro w proliferacji limfocytów T przed i po szczepieniu szczepionką Zostavax® poprzez pomiar proliferacji limfocytów w odpowiedzi na antygen VZV.
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 4, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Oznaczyć proliferację limfocytów in vitro w liczbie zliczeń na minutę po stymulacji komórek antygenem wirusa ospy wietrznej i półpaśca w punktach czasowych przed i po szczepieniu szczepionką Zostavax.
Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem szczepionki Zostavax® i po szczepieniu w 4 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach.
|
Dzień 0, tydzień 4, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie zmian in vitro w proliferacji komórek T przed i po szczepieniu szczepionką Zostavax® poprzez pomiar produkcji IFNg przez komórki T w odpowiedzi na antygen VZV.
Ramy czasowe: Dzień 0, tydzień 4, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Oznaczyć produkcję IFNg in vitro w jednostkach/ml po stymulacji komórek antygenem wirusa ospy wietrznej i półpaśca w punktach czasowych przed i po szczepieniu szczepionką Zostavax.
Próbki krwi zostaną pobrane przed podaniem szczepionki Zostavax® i po szczepieniu w 4 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach.
|
Dzień 0, tydzień 4, 3 miesiące, 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jennifer Leiding, MD, University of South Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00023706
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .