- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02960399
Valutazione dell'immunogenicità di Zostavax® in pazienti con deficit anticorpale di età pari o superiore a 60 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'immunodeficienza variabile comune (CVID), il deficit anticorpale specifico (SAD) e l'agammaglobulinemia legata all'X (XLA) sono tra le più comuni carenze anticorpali primarie in cui il cardine del trattamento è la sostituzione delle gammaglobuline. L'uso di alte dosi di terapia sostitutiva con immunoglobuline e il riconoscimento precoce delle malattie concomitanti durante il decorso di CVID, SAD e XLA ha migliorato la sopravvivenza e ha portato a un invecchiamento della popolazione di pazienti affetti da CVID, SAD e XLA.
L'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) raccomanda la vaccinazione di routine di tutte le persone di età >60 anni con 1 dose di vaccino diretto contro l'herpes zoster (Zostavax®) in assenza di controindicazioni. L'attuale standard di cura include l'evitamento di tutti i vaccini quando si ricevono prodotti a base di gammaglobuline a causa dell'immunità passiva ottenuta dalla gammaglobulina contro le infezioni prevenibili da vaccino. L'eccezione a questa regola è che i pazienti trattati con gammaglobulina dovrebbero ricevere il vaccino antinfluenzale annuale a causa della sua maggiore immunità cellulo-mediata contro il virus dell'influenza. Gli immunologi clinici attualmente non dispongono di dati su cui consigliare i pazienti che ricevono la sostituzione delle gammaglobuline, compresi quelli con CVID, SAD e XLA, in merito all'uso di Zostavax®.
Tutti i prodotti sostitutivi delle gammaglobuline mantengono livelli protettivi di anticorpi contro VZV. Tuttavia, le risposte immunitarie umorali con anticorpi anti-VZV sono relativamente costanti e non proteggono dallo sviluppo dell'herpes zoster. L'immunità cellulo-mediata specifica del virus della varicella zoster (VZV-CMI), che dipende dalle cellule T, è la componente fondamentale nella prevenzione dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio). VZV-CMI diminuisce con l'età lasciando gli anziani più suscettibili al fuoco di Sant'Antonio. Diversi studi hanno concluso che il potenziamento del VZV-CMI protegge gli anziani dallo sviluppo di herpes zoster e nevralgia posterpetica (PHN).
Le raccomandazioni sulla prevenzione dell'herpes zoster pubblicate nel Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) dai Centers for disease control (CDC) nel maggio 2008 contengono le seguenti dichiarazioni:
Il vaccino Zoster non deve essere somministrato a persone con immunodeficienza primaria o acquisita, tra cui:
un. Persone con evidenza clinica o di laboratorio di altra immunodeficienza cellulare non specificata.
- Le persone con immunità umorale compromessa (ad es. ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia) possono/dovrebbero ricevere il vaccino contro lo zoster.
I ricercatori ipotizzano che la vaccinazione con Zostavax® negli adulti con CVID, SAD e XLA che hanno evidenza di normale immunità cellulo-mediata con normali quantità e funzione delle cellule T avrà un aumento del VZV-CMI riducendo così la suscettibilità al fuoco di Sant'Antonio e alla PHN.
Il completamento con successo di questo studio fornirà agli immunologi clinici dati su cui consigliare i pazienti con carenza di anticorpi in merito all'uso di Zostavax®.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
- University of South Florida
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione/esclusione per pazienti con carenza di anticorpi
Criterio di inclusione
- Adulti dai 60 anni in su
- Diagnosi di immunodeficienza comune variabile (CVID), deficit anticorpale specifico (SAD) o agammaglobulinemia legata all'X (XLA)
- Ricezione di gammaglobulina sostitutiva
- Disponibile e in grado di firmare il consenso e seguire il programma di studio
- Storia di varicella o residenza a lungo termine (maggiore o uguale a 30 anni) negli Stati Uniti
Criteri di esclusione
- Allergia a Zostavax® o a uno qualsiasi dei suoi componenti (es. gelatina, neomicina)
- Linfopenia CD3, CD4 o CD8 assoluta determinata da intervalli di riferimento specifici per età
- Scarsa funzionalità delle cellule T come indicato da un aumento < 30% nella risposta delle cellule T ai mitogeni o agli antigeni rispetto all'intervallo di riferimento normale corrispondente all'età (nei soggetti CVID)
- Evidenza di malattia sistemica acuta o infezione entro quattro settimane dallo screening o dall'arruolamento
- Precedente infezione da herpes zoster
- Precedentemente ricevuto la vaccinazione contro l'herpes zoster
- Tumori maligni inclusi tumori solidi, leucemia o linfoma
- Presenza di malattie autoimmuni o altre malattie infiammatorie
- Uso di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori inclusi i corticosteroidi cronici. Il trattamento per> 2 settimane di steroidi giornalieri sarà considerato uso cronico.
- Storia di sanguinamento o disturbi cronici della pelle.
- Donne incinte o che allattano
- Immunizzazioni entro un mese
- Persone con HIV o AIDS
- Soggetto che non vuole firmare il consenso o aderire al programma di studio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la conduzione dello studio
- Soggetti che difficilmente aderiranno al follow-up del protocollo
Criteri di inclusione/esclusione per soggetti sani
Criterio di inclusione
- Adulti dai 60 anni in su
- Disponibile e in grado di firmare il consenso e seguire il programma di studio
- Storia di varicella o residenza a lungo termine (maggiore o uguale a 30 anni) negli Stati Uniti
Criteri di esclusione
- Allergia a Zostavax® o a uno qualsiasi dei suoi componenti (es. gelatina, neomicina)
- Evidenza di malattia sistemica acuta o infezione entro quattro settimane dallo screening o dall'arruolamento
- Precedente infezione da herpes zoster
- Precedentemente ricevuto la vaccinazione contro l'herpes zoster
- Tumori maligni inclusi tumori solidi, leucemia o linfoma
- Presenza di malattie autoimmuni o altre malattie infiammatorie
- Uso di farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori inclusi i corticosteroidi cronici. Il trattamento per> 2 settimane di steroidi giornalieri sarà considerato uso cronico.
- Storia di sanguinamento o disturbi cronici della pelle.
- Donne incinte o che allattano
- Immunizzazioni entro un mese
- Persone con HIV o AIDS
- Soggetto che non vuole firmare il consenso o aderire al programma di studio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la conduzione dello studio
- Soggetti che difficilmente aderiranno al follow-up del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con carenza di anticorpi
Vaccino Zostavax® somministrato a pazienti con deficienza di anticorpi di età pari o superiore a 60 anni.
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Immunizzazione Zostavax®
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Comparatore attivo: Soggetti sani
Vaccino Zostavax® somministrato secondo lo standard di cura ad adulti sani di età pari o superiore a 60 anni.
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Immunizzazione Zostavax®
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare i cambiamenti in vitro nella proliferazione delle cellule T prima e dopo la vaccinazione con Zostavax® misurando la proliferazione dei linfociti in risposta all'antigene VZV.
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, 3 mesi, 6 mesi
|
Determinare la proliferazione dei linfociti in vitro come conta al minuto dopo la stimolazione delle cellule con l'antigene della varicella zoster nei momenti precedenti e successivi alla vaccinazione con Zostavax.
I campioni di sangue verranno prelevati prima della somministrazione del vaccino Zostavax® e dopo la vaccinazione a 4 settimane, 3 mesi e 6 mesi.
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Giorno 0, Settimana 4, 3 mesi, 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare i cambiamenti in vitro nella proliferazione delle cellule T prima e dopo la vaccinazione con Zostavax® misurando la produzione di IFNg da parte delle cellule T in risposta all'antigene VZV.
Lasso di tempo: Giorno 0, Settimana 4, 3 mesi, 6 mesi
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Determinare la produzione di IFNg in vitro come Unità/ml dopo la stimolazione delle cellule con l'antigene della varicella zoster nei momenti precedenti e successivi alla vaccinazione con Zostavax.
I campioni di sangue verranno prelevati prima della somministrazione del vaccino Zostavax® e dopo la vaccinazione a 4 settimane, 3 mesi e 6 mesi.
|
Giorno 0, Settimana 4, 3 mesi, 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Leiding, MD, University of South Florida
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00023706
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