Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка иммуногенности Зоставакса® у пациентов с дефицитом антител в возрасте 60 лет и старше

29 мая 2018 г. обновлено: University of South Florida
Рекомендации по применению Зоставакса® у пациентов с дефицитом антител неясны. Исследователи планируют оценить иммуногенность и безопасность Зоставакса® у пациентов с дефицитом антител по сравнению со здоровыми добровольцами.

Обзор исследования

Подробное описание

Общий вариабельный иммунодефицит (CVID), дефицит специфических антител (SAD) и Х-сцепленная агаммаглобулинемия (XLA) являются одними из наиболее распространенных первичных дефицитов антител, при которых основой лечения является заместительная терапия гаммаглобулином. Использование высоких доз заместительной терапии иммуноглобулином и раннее выявление сопутствующих заболеваний при ОВИН, СТР и ХЛА улучшили выживаемость и привели к старению популяции пациентов с ОВИН, САД и ХЛА.

Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендует плановую вакцинацию всех лиц старше 60 лет 1 дозой вакцины против опоясывающего герпеса (Zostavax®) при отсутствии каких-либо противопоказаний. Текущий стандарт лечения включает отказ от всех вакцин при получении продуктов гаммаглобулина из-за пассивного иммунитета, полученного с помощью гаммаглобулина против инфекций, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Исключением из этого правила является то, что пациенты, получающие гаммаглобулин, должны получать ежегодную вакцину против гриппа из-за усиленного клеточно-опосредованного иммунитета против вируса гриппа. Клинические иммунологи в настоящее время не имеют данных, на основании которых можно было бы рекомендовать пациентам, получающим заместительную терапию гаммаглобулином, включая пациентов с ОВИН, САР и XLA, применение Зоставакса®.

Все продукты для замены гаммаглобулина поддерживают защитные уровни антител против VZV. Однако гуморальные иммунные реакции с антителами против VZV относительно постоянны и не защищают от развития опоясывающего лишая. Специфический клеточно-опосредованный иммунитет к вирусу ветряной оспы (VZV-CMI), который зависит от Т-клеток, является критическим компонентом в профилактике опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая). VZV-CMI уменьшается с возрастом, оставляя пожилых людей наиболее восприимчивыми к опоясывающему герпесу. Несколько исследований пришли к выводу, что усиление VZV-CMI защищает пожилых людей от развития опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии (PHN).

Рекомендации по профилактике опоясывающего герпеса, опубликованные в Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности (MMWR) Центров по контролю заболеваний (CDC) в мае 2008 г., содержат следующие заявления:

  1. Вакцину против Зостера не следует вводить лицам с первичным или приобретенным иммунодефицитом, в том числе:

    а. Лица с клиническими или лабораторными признаками другого неуточненного клеточного иммунодефицита.

  2. Лица с нарушением гуморального иммунитета (например, гипогаммаглобулинемия или дисгаммаглобулинемия) могут/должны получать вакцину против опоясывающего лишая.

Исследователи предполагают, что вакцинация Zostavax® у взрослых с CVID, SAD и XLA, у которых есть признаки нормального клеточно-опосредованного иммунитета с нормальным количеством и функцией T-клеток, будет иметь усиление VZV-CMI, тем самым снижая восприимчивость к опоясывающему лишая и PHN.

Успешное завершение этого исследования предоставит клиническим иммунологам данные, на основе которых можно рекомендовать пациентам с дефицитом антител относительно использования Зоставакса®.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения/исключения для пациентов с дефицитом антител

Критерии включения

  • Взрослые 60 лет и старше
  • Диагностика общего вариабельного иммунодефицита (CVID), дефицита специфических антител (SAD) или Х-сцепленной агаммаглобулинемии (XLA)
  • Прием заместительного гаммаглобулина
  • Желание и возможность подписать согласие и следовать графику исследования
  • История ветряной оспы или длительное (более или равное 30 лет) проживание в США

Критерий исключения

  • Аллергия на Зоставакс® или любой из его компонентов (например, желатин, неомицин)
  • Абсолютная CD3-, CD4- или CD8-лимфопения, определяемая по возрастным референтным диапазонам
  • Плохая функция Т-клеток, о чем свидетельствует увеличение ответа Т-клеток на митогены или антигены <30 % по сравнению с нормальным референсным диапазоном (при ОВИН) того же возраста.
  • Доказательства острого системного заболевания или инфекции в течение четырех недель после скрининга или регистрации.
  • Предшествующая инфекция опоясывающего герпеса
  • Ранее сделанная вакцинация против опоясывающего герпеса
  • Злокачественные новообразования, включая солидные опухоли, лейкемию или лимфому
  • Наличие аутоиммунного или другого воспалительного заболевания
  • Использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов, включая хронические кортикостероиды. Лечение более 2 недель ежедневным приемом стероидов будет считаться хроническим использованием.
  • Кровотечение или хронические кожные заболевания в анамнезе.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Иммунизация в течение одного месяца
  • Лица с ВИЧ или СПИДом
  • Субъект не желает подписывать согласие или придерживаться графика исследования
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
  • Субъекты вряд ли будут придерживаться протокола последующего наблюдения

Критерии включения/исключения для здоровых субъектов

Критерии включения

  • Взрослые 60 лет и старше
  • Желание и возможность подписать согласие и следовать графику исследования
  • История ветряной оспы или длительное (более или равное 30 лет) проживание в США

Критерий исключения

  • Аллергия на Зоставакс® или любой из его компонентов (например, желатин, неомицин)
  • Доказательства острого системного заболевания или инфекции в течение четырех недель после скрининга или регистрации.
  • Предшествующая инфекция опоясывающего герпеса
  • Ранее сделанная вакцинация против опоясывающего герпеса
  • Злокачественные новообразования, включая солидные опухоли, лейкемию или лимфому
  • Наличие аутоиммунного или другого воспалительного заболевания
  • Использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов, включая хронические кортикостероиды. Лечение более 2 недель ежедневным приемом стероидов будет считаться хроническим использованием.
  • Кровотечение или хронические кожные заболевания в анамнезе.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Иммунизация в течение одного месяца
  • Лица с ВИЧ или СПИДом
  • Субъект не желает подписывать согласие или придерживаться графика исследования
  • Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
  • Субъекты вряд ли будут придерживаться протокола последующего наблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с дефицитом антител
Вакцина Зоставакс® вводится пациентам с дефицитом антител в возрасте 60 лет и старше.
Иммунизация Зоставакс®
Активный компаратор: Здоровые субъекты
Вакцина Зоставакс® вводится в соответствии со стандартом медицинской помощи здоровым взрослым в возрасте 60 лет и старше.
Иммунизация Зоставакс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить in vitro изменения пролиферации Т-клеток до и после вакцинации Зоставаксом® путем измерения пролиферации лимфоцитов в ответ на антиген VZV.
Временное ограничение: День 0, неделя 4, 3 месяца, 6 месяцев
Определить пролиферацию лимфоцитов in vitro по количеству в минуту после стимуляции клеток антигеном ветряной оспы в моменты времени до и после вакцинации Зоставаксом. Образцы крови будут получены до введения вакцины Зоставакс® и после вакцинации через 4 недели, 3 месяца и 6 месяцев.
День 0, неделя 4, 3 месяца, 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить in vitro изменения пролиферации Т-клеток до и после вакцинации Зоставаксом® путем измерения продукции IFNg Т-клетками в ответ на антиген VZV.
Временное ограничение: День 0, неделя 4, 3 месяца, 6 месяцев
Определяют продукцию IFNg in vitro в единицах/мл после стимуляции клеток антигеном ветряной оспы в моменты времени до и после вакцинации Зоставаксом. Образцы крови будут получены до введения вакцины Зоставакс® и после вакцинации через 4 недели, 3 месяца и 6 месяцев.
День 0, неделя 4, 3 месяца, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer Leiding, MD, University of South Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Клинические исследования Зоставакс®

Подписаться