Studie nivolumabu +/- Nab-paclitaxelu u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic stadia IV (podle systému hodnocení rakoviny Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer, 7. vydání) nebo recidivující nevyléčitelný nemalobuněčný karcinom plic, který progredoval po chemoterapii první linie .
2. Předchozí terapie: chemoterapie platinového dubletu pro současnou diagnózu pokročilého karcinomu plic. Povolena pouze jedna předchozí linie chemoterapie pokročilého karcinomu plic. Adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo chemoradioterapie podávaná u raného stadia karcinomu plic alespoň 6 měsíců před diagnózou rekurentního/metastatického onemocnění se nepočítá jako linie terapie pokročilého karcinomu plic. Pacienti, kteří podstoupili léčbu platinovým dubletem s radioterapií nebo bez ní jako součást léčby časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic méně než 6 měsíců po rozvoji stadia 4 nebo recidivujícího nevyléčitelného onemocnění, budou považováni za způsobilé pro studii podle kritéria, že podstoupili jednu linii chemoterapie pro nemalobuněčnou rakovinu plic.
3. Nádory pozitivní na biomarkery EGFR, ALK a ROS jsou vhodné, pokud pacient kromě standardní chemoterapie platinovým dubletem podstoupil alespoň jednu standardní perorální léčbu molekulárním inhibitorem. Je povolen více než jeden molekulární inhibitor, jako je první generace inhibitoru EGFR následovaná další generací inhibitoru EGFR, když se vyvine mutace T790. Předchozí molekulární terapie pro biomarker pozitivní nádory, jako jsou (ale nejen) MET, RET a BRAF, povolena, ale není vyžadována.
4. Předchozí chemoterapie musí být dokončena 21 dní před zahájením protokolární terapie a všechny toxicity musí být < stupeň 2.
5. Pacienti musí mít < stupeň 2 nebo již existující neuropatii (podle CTCAE).
6. Paliativní ozařování musí být dokončeno 2 týdny před zahájením studijní terapie.
7. Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu.
8. Stav výkonu ECOG: 0-1
9. Druhá malignita: Žádná „aktuálně aktivní“ druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže.
10. Mozkové metastázy: mozkové metastázy musí být léčeny alespoň 2 týdny před zařazením do studie, musí být asymptomatické mozkové metastázy, stabilní na zobrazení mozku a nesmí dostávat suprafyziologickou dávku steroidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
11. Netěhotná a nekojící. Účinek nab-paclitaxelu a nivolumabu na plod není znám.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo u nich nebyla menstruace delší než 1 rok.
13. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.
14. Věk ≥18 let.

15. Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

    Leukocyty ≥ 2000/ µl Hemoglobin > 9,0 g/dl Krevní destičky ≥ 100 000/ µl ANC ≥ 1 500/mcL

    Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):

    CrCl u žen = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85 72 x sérový kreatinin v mg/dl

    Muž CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00

    Celkový bilirubin <1,5 mg/dl (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) <2,5 x ULN ALP <2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz (<5 x ULN, pokud jaterní metastázy vykazují PTT <1,5 x ULN

16. Jako požadavek způsobilosti před registrací musí být k dispozici archivní vzorek nádoru z předchozí biopsie jádrové jehly nebo chirurgický vzorek, aby mohl být předložen ke korelačním studiím. Vzorek musí být odeslán do 6 týdnů od přihlášení. Účastníci bez dostupného archivního vzorku nádoru jsou považováni za nezpůsobilé.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie nab-paklitaxelem vyloučena.
2. Předchozí imunitní terapie pro NSCLC vyloučena. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud byli předtím léčeni protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní cesty kontrolních bodů.
3. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
4. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalenty prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny při absenci nebo aktivním autoimunitním onemocnění.
5. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
6. Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
7. Alergie a nežádoucí reakce na léky: Historie alergie na složky studovaného léku