Nivolumabi +/- Nab-paklitakselin tutkimus ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu IV-vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Union Internationale Contre le Cancer/American Join Committee on Cancer staging system, 7. painos) tai toistuva parantumaton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt ensilinjan kemoterapian jälkeen .
2. Aikaisempi hoito: Platina duplettikemoterapia edenneen keuhkosyövän nykyiseen diagnoosiin. Vain yksi aikaisempi kemoterapiasarja pitkälle edenneen keuhkosyövän hoitoon on sallittu. Adjuvanttikemoterapiaa, neoadjuvanttikemoterapiaa tai kemosädehoitoa, joka on annettu varhaisen vaiheen keuhkosyövän hoitoon vähintään 6 kuukautta ennen uusiutuvan/metastaattisen taudin diagnoosia, ei lasketa pitkälle edenneen keuhkosyövän hoitoon. Potilaiden, jotka ovat saaneet platinadublettihoitoa sädehoidon kanssa tai ilman sitä osana varhaisen vaiheen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoa alle 6 kuukauden kuluttua vaiheen 4 tai toistuvan parantumattoman taudin kehittymisestä, katsotaan tutkimukseen kelpaaviksi sillä kriteerillä, että he ovat saaneet yhtä kemoterapialinjaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään.
3. EGFR-, ALK- ja ROS-biomarkkeripositiiviset kasvaimet ovat kelvollisia niin kauan kuin potilas on saanut vähintään yhtä standardia suun kautta otettavaa molekyylisalpaajahoitoa tavallisen platinaduplettikemoterapian lisäksi. Useampi kuin yksi molekyyli-inhibiittori on sallittu, kuten ensimmäisen sukupolven EGFR-inhibiittori, jota seuraa seuraavan sukupolven EGFR-inhibiittori, kun T790-mutaatio kehittyy. Aiempi molekyylihoito biomarkkeripositiivisille kasvaimille, kuten (mutta ei rajoittuen) MET:lle, RET:lle ja BRAF:lle, sallittu, mutta ei pakollinen.
4. Aikaisempi kemoterapia on oltava saatu päätökseen 21 päivää ennen protokollahoidon aloittamista, ja kaikkien toksisuuksien on oltava alle asteen 2.
5. Potilailla on oltava < asteen 2 neuropatia tai ennestään (CTCAE:tä kohti).
6. Palliatiivisen säteilyn on oltava päättynyt 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
8. ECOG-suorituskykytila: 0-1
9. Toinen pahanlaatuinen syöpä: Ei "tällä hetkellä aktiivista" toista pahanlaatuista kasvainta kuin ei-melanooma-ihosyöpä.
10. Aivometastaasit: aivometastaasien on oltava hoidettuja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, niiden on oltava oireettomia aivometastaasseista, stabiileja aivokuvauksessa, eivätkä ne saa saada ylifysiologista steroidiannosta (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava).
11. Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Nab-paklitakselin ja nivolumabin vaikutusta sikiöön ei tunneta.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Ikä ≥18 vuotta.

15. Vaaditut laboratorioarvot:

    Leukosyytit ≥2000/µl Hemoglobiini >9,0 g/dl Verihiutaleet ≥100 000/µl ANC ≥1500/mcL

    Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

    Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

    Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00

    Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) < 2,5 x ULN ALP < 2,5 x ULN maksametastaasien puuttuessa (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy PTT <1,5 x ULN

16. Ennen rekisteröintiä kelpoisuusvaatimuksena on oltava saatavilla arkistoitu kasvainnäyte joko aikaisemmasta ydinneulabiopsiasta tai kirurgisesta näytteestä, jotta se voidaan toimittaa korrelatiivisiin tutkimuksiin. Näyte on lähetettävä 6 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Osallistujat, joilla ei ole saatavilla arkistoitua kasvainnäytettä, katsotaan kelpaamattomiksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi nab-paklitakselin kemoterapia poissuljettu.
2. Aiempi immuunihoito NSCLC:n vuoksi poissuljettu. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmään. tarkistuspisteiden polut.
3. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
4. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa tai ollessa aktiivinen.
5. Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-vasta-aineen) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
6. Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tiedossa ollut positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
7. Allergiat ja haittavaikutukset: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeiden komponenteille