Eine Studie zu Nivolumab +/- Nab-Paclitaxel bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV (gemäß dem Staging-System der Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer, 7. Auflage) oder wiederkehrender unheilbarer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, der nach einer Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist .
2. Vorherige Therapie: Platin-Duplett-Chemotherapie zur aktuellen Diagnose von fortgeschrittenem Lungenkrebs. Bei fortgeschrittenem Lungenkrebs ist nur eine vorherige Chemotherapielinie zulässig. Adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie, die bei Lungenkrebs im Frühstadium mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer rezidivierenden/metastasierenden Erkrankung verabreicht wird, gelten nicht als Therapielinie für fortgeschrittenen Lungenkrebs. Patienten, die im Rahmen der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium weniger als 6 Monate nach der Entwicklung von Stadium 4 oder einer wiederkehrenden unheilbaren Erkrankung eine Platindublette-Therapie mit oder ohne Strahlentherapie erhalten haben, werden aufgrund des Kriteriums, dass sie eine Chemotherapielinie erhalten haben, als studiengeeignet angesehen für nichtkleinzelligen Lungenkrebs.
3. EGFR-, ALK- und ROS-Biomarker-positive Tumoren sind förderfähig, sofern der Patient zusätzlich zur Standard-Platin-Dublett-Chemotherapie mindestens eine orale Standardtherapie mit molekularen Inhibitoren erhalten hat. Es ist mehr als ein molekularer Inhibitor zulässig, beispielsweise ein EGFR-Inhibitor der ersten Generation, gefolgt von einem EGFR-Inhibitor der nächsten Generation, wenn sich eine T790-Mutation entwickelt. Eine vorherige molekulare Therapie für Biomarker-positive Tumoren wie (aber nicht beschränkt auf) MET, RET und BRAF ist zulässig, aber nicht erforderlich.
4. Die vorherige Chemotherapie muss 21 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein und alle Toxizitäten müssen < Grad 2 sein.
5. Die Patienten müssen eine Neuropathie < Grad 2 oder eine bereits bestehende Neuropathie haben (gemäß CTCAE).
6. Die palliative Bestrahlung muss 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein.
7. Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann.
8. ECOG-Leistungsstatus: 0-1
9. Zweitmalignität: Keine „derzeit aktive“ Zweitmalignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.
10. Hirnmetastasen: Hirnmetastasen müssen mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung behandelt worden sein, keine Symptome von Hirnmetastasen aufweisen, in der Bildgebung des Gehirns stabil sein und dürfen keine überphysiologische Dosis Steroide erhalten (> 10 mg Prednison täglich oder gleichwertig).
11. Nicht schwanger und nicht stillend. Die Wirkung von Nab-Paclitaxel und Nivolumab auf den Fötus ist nicht bekannt.
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Patienten im gebärfähigen Alter sind Patienten, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
13. Männliche Patienten müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie.
14. Alter ≥18 Jahre.

15. Erforderliche anfängliche Laborwerte:

    Leukozyten ≥2000/µl Hämoglobin >9,0 g/dl Blutplättchen ≥100.000/µl ANC ≥1.500/µl

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

    Weiblicher CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serumkreatinin in mg/dl

    Männliches CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00

    Gesamtbilirubin <1,5 mg/dl (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können) SGOT (AST) <2,5 x ULN ALP <2,5 x ULN ohne Lebermetastasen (<5 x ULN, wenn Lebermetastasen weisen eine PTT <1,5 x ULN auf

16. Als Zulassungsvoraussetzung vor der Registrierung muss eine archivierte Tumorprobe aus einer früheren Kernnadelbiopsie oder einer chirurgischen Probe zur Verfügung stehen, die für korrelative Studien eingereicht werden kann. Die Probe muss innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung versandt werden. Teilnehmer ohne verfügbare archivierte Tumorprobe gelten als nicht teilnahmeberechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie mit Nab-Paclitaxel ausgeschlossen.
2. Vorherige Immuntherapie bei NSCLC ausgeschlossen. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor eine Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament erhalten haben, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder das Immunsystem abzielt Kontrollpunktwege.
3. Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung vorliegt. Probanden dürfen sich einschreiben, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
4. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (>10 mg/Tag Prednisonäquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind bei fehlender oder aktiver Autoimmunerkrankung zulässig.
5. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie positiv auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet werden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
6. Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn in der Vergangenheit positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) vorliegen.
7. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Vorgeschichte von Allergien zur Untersuchung von Arzneimittelbestandteilen