Uno studio su Nivolumab +/- Nab-paclitaxel nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV (secondo il sistema di stadiazione dell'Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer, 7a edizione) o carcinoma polmonare non a piccole cellule incurabile ricorrente che è progredito dopo la chemioterapia di prima linea .
2. Terapia precedente: chemioterapia a base di platino per la diagnosi attuale di carcinoma polmonare avanzato. È consentita solo una linea precedente di chemioterapia per il carcinoma polmonare avanzato. La chemioterapia adiuvante, la chemioterapia neoadiuvante o la chemioradioterapia somministrate per il carcinoma polmonare in stadio iniziale almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia ricorrente/metastatica non sono considerate una linea di terapia per il carcinoma polmonare avanzato. I pazienti che hanno ricevuto la doppietta di platino con o senza radioterapia come parte del trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio iniziale meno di 6 mesi dopo aver sviluppato lo stadio 4 o malattia incurabile ricorrente saranno considerati ammissibili allo studio in base al criterio di aver ricevuto una linea di chemioterapia per il carcinoma polmonare non a piccole cellule.
3. I tumori positivi ai biomarcatori EGFR, ALK e ROS sono eleggibili a condizione che il paziente abbia ricevuto almeno una terapia standard con inibitori molecolari orali oltre alla chemioterapia standard a base di platino. È consentito più di un inibitore molecolare, ad esempio un inibitore dell'EGFR di prima generazione seguito da un inibitore dell'EGFR di nuova generazione quando si sviluppa la mutazione T790. Precedente terapia molecolare per tumori positivi ai biomarcatori come (ma non limitato a) MET, RET e BRAF consentita ma non richiesta.
4. La precedente chemioterapia deve essere stata completata 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo e tutte le tossicità devono essere <grado 2.
5. I pazienti devono avere una neuropatia < Grado 2 o preesistente (secondo CTCAE).
6. Le radiazioni palliative devono essere state completate 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
7. Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con scansione TC spirale.
8. Stato delle prestazioni ECOG: 0-1
9. Secondo tumore maligno: nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori della pelle non melanoma.
10. Metastasi cerebrali: le metastasi cerebrali devono essere state trattate almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, essere asintomatiche da metastasi cerebrali, stabili all'imaging cerebrale e non ricevere una dose sovrafisiologica di steroidi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente).
11. Non incinta e non allattante. L'effetto di nab-paclitaxel e nivolumab sul feto non è noto.
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi da mestruazioni > 1 anno.
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
14. Età ≥18 anni.

15. Valori di laboratorio iniziali richiesti:

    Leucociti ≥2000/ µl Emoglobina >9,0 g/dL Piastrine ≥100.000/ µl ANC ≥1.500/mcL

    Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

    CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL

    Maschio CrCl = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00

    Bilirubina totale <1,5 mg/dl (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) <2,5 x ULN ALP <2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche (<5 x ULN se le metastasi epatiche presentano PTT <1,5 x ULN

16. Un campione di tumore archiviato da una precedente biopsia con ago del nucleo o da un campione chirurgico deve essere disponibile per essere inviato per studi correlati come requisito di ammissibilità prima della registrazione. Il campione deve essere spedito entro 6 settimane dalla registrazione. I partecipanti senza un campione di tumore archiviato disponibile sono considerati non idonei.

Criteri di esclusione:

1. Esclusa precedente chemioterapia con nab-paclitaxel.
2. Terapia immunitaria precedente per NSCLC esclusa. I pazienti devono essere esclusi se hanno avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o al sistema immunitario percorsi di controllo.
3. I pazienti saranno esclusi se hanno una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
4. I pazienti saranno esclusi se presentano una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenaliche >10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza o malattia autoimmune attiva.
5. I pazienti devono essere esclusi se risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano un'infezione acuta o cronica.
6. I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
7. Allergie e reazioni avverse al farmaco: storia di allergia per studiare i componenti del farmaco