非小細胞肺がんにおけるニボルマブ +/- Nab-パクリタキセルの研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認されたステージIVの非小細胞肺がん（国際がん連合/米国がん病期分類システムに関する米国参加委員会第7版による）、または第一選択の化学療法後に進行した再発性の難治性非小細胞肺がん。
2. 事前の治療法: 進行性肺がんの現在の診断に対するプラチナダブレット化学療法。 進行肺がんに対する化学療法歴は 1 回のみ許可されます。 再発/転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に早期肺がんに対して行われた補助化学療法、術前化学療法、または化学放射線療法は、進行肺がんの一連の治療法としてカウントされません。 ステージ4または再発性難病を発症してから6か月以内に、早期非小細胞肺がんの治療の一環として、放射線療法の有無にかかわらずプラチナダブレット療法を受けた患者は、1種類の化学療法を受けたという基準により研究適格とみなされます。非小細胞肺がんの場合。
3. EGFR、ALK、および ROS バイオマーカー陽性腫瘍は、患者が標準的なプラチナダブレット化学療法に加えて、少なくとも 1 つの標準的な経口分子阻害剤療法を受けている限り、対象となります。 T790 変異が発生した場合は、第一世代 EGFR 阻害剤に続いて次世代 EGFR 阻害剤を使用するなど、複数の分子阻害剤の使用が許可されます。 MET、RET、BRAFなど（ただしこれらに限定されない）バイオマーカー陽性腫瘍に対する以前の分子療法は許可されていますが、必須ではありません。
4. 以前の化学療法はプロトコル治療開始の 21 日前に完了している必要があり、すべての毒性がグレード 2 未満である必要があります。
5. 患者はグレード 2 未満、または既存の神経障害 (CTCAE による) を有していなければなりません。
6. 緩和放射線治療は、治験治療開始の 2 週間前に完了している必要があります。
7. すべての患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。
8. ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1
9. 第 2 の悪性腫瘍: 非黒色腫皮膚がん以外に「現在進行中の」第 2 の悪性腫瘍はありません。
10. 脳転移：脳転移は登録の少なくとも2週間前に治療されており、脳転移による無症状であり、脳画像検査で安定しており、生理学的用量を超えるステロイド（毎日プレドニゾン10 mg以上または同等）を受けていない必要があります。
11. 非妊娠、非授乳中。 nab-パクリタキセルとニボルマブの胎児に対する影響は不明です。
12. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最後の投与後6ヶ月まで治験期間中異性行為を控える意思がなければなりません。 妊娠の可能性のある患者とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない患者です。
13. 男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後7ヶ月まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。
14. 年齢 18 歳以上。

15. 必要な初期検査値:

    白血球 ≥2000/μl ヘモグロビン >9.0 g/dL 血小板 ≥100,000/μl ANC ≥1,500/mcL

    血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):

    女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

    男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00

    総ビリルビン < 1.5 mg/dl (総ビリルビン < 3.0 mg/dl の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く) SGOT (AST) < 2.5 x ULN ALP < 2.5 x ULN (肝転移がない場合は < 5 x ULN)肝転移には PTT <1.5 x ULN が存在する

16. 登録前の資格要件として、相関研究に提出するには、以前のコア針生検または外科標本のいずれかからのアーカイブ腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません。 サンプルは登録後 6 週間以内に発送する必要があります。 利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを持たない参加者は不適格とみなされます。

除外基準:

1. nab-パクリタキセル化学療法前の患者は除外される。
2. NSCLCに対する以前の免疫療法は除外される。 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による以前の治療を受けた患者は除外されるべきである。チェックポイント経路。
3. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある患者は除外されます。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
4. 治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（10mg/日以上のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状がある患者は除外される。 自己免疫疾患がない場合、または活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換の用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える場合は許可されます。
5. 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）検査で陽性となった患者は除外されるべきである。
6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査で陽性反応を示した既知の病歴がある患者は除外されるべきです。
7. アレルギーと薬物副作用: 薬物成分を研究するためのアレルギー歴