En undersøgelse af Nivolumab +/- Nab-paclitaxel i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet, trin IV ikke-småcellet lungecancer (ifølge Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer staging system, 7. udgave) eller tilbagevendende uhelbredelig ikke-småcellet lungekræft, der er udviklet efter førstelinjekemoterapi .
2. Tidligere terapi: Platin dublet kemoterapi til aktuel diagnose af fremskreden lungekræft. Kun én tidligere linje af kemoterapi til fremskreden lungekræft tilladt. Adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi givet til tidligt stadie af lungecancer mindst 6 måneder før diagnosticering af recidiverende/metastatisk sygdom tælles ikke som en behandlingslinje for fremskreden lungekræft. Patienter, der modtog platin dubletbehandling med eller uden strålebehandling som en del af behandling af ikke-småcellet lungecancer i tidligt stadie mindre end 6 måneder efter at have udviklet stadium 4 eller tilbagevendende uhelbredelig sygdom, vil blive betragtet som studie kvalificeret ud fra kriteriet om at have modtaget én linje af kemoterapi for ikke-småcellet lungekræft.
3. EGFR-, ALK- og ROS-biomarkør-positive tumorer er kvalificerede, så længe patienten har modtaget mindst én standard oral, molekylær inhibitorbehandling ud over standard platin dublet kemoterapi. Mere end én molekylær inhibitor er tilladt, såsom en førstegenerations EGFR-hæmmer efterfulgt af en næste generations EGFR-hæmmer, når T790-mutation udvikler sig. Forudgående molekylær terapi for biomarkør-positive tumorer såsom (men ikke begrænset til) MET, RET og BRAF tilladt, men ikke påkrævet.
4. Forudgående kemoterapi skal være afsluttet 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling, og alle toksiciteter skal < grad 2.
5. Patienter skal have < grad 2 eller allerede eksisterende neuropati (pr. CTCAE).
6. Palliativ stråling skal være afsluttet 2 uger før påbegyndelse af studieterapi.
7. Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning.
8. ECOG Performance Status: 0-1
9. Anden malignitet: Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft.
10. Hjernemetastaser: hjernemetastaser skal være behandlet mindst 2 uger før indskrivning, være asymptomatisk fra hjernemetastaser, stabil på hjernebilleddannelse og ikke have en suprafysiologisk dosis af steroider (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
11. Ikke-gravide og ikke-ammende. Effekten af ​​nab-paclitaxel og nivolumab på fosteret er ukendt.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år.
13. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
14. Alder ≥18 år.

15. Påkrævede indledende laboratorieværdier:

    Leukocytter ≥2000/µl Hæmoglobin >9,0 g/dL Blodplader ≥100.000/µl ANC ≥1.500/mcL

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

    Kvinde CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85 72 x serumkreatinin i mg/dL

    Han CrCl = (140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00

    Total bilirubin <1,5 mg/dl (bortset fra forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) <2,5 x ULN ALP <2,5 x ULN i fravær af levermetastaser (<5 x ULN hvis levermetastaser til stede PTT <1,5 x ULN

16. En arkivtumorprøve fra enten en tidligere kernenålebiopsi eller kirurgisk prøve skal være tilgængelig for at blive indsendt til korrelative undersøgelser som et berettigelseskrav før registrering. Prøven skal afsendes inden for 6 uger efter tilmelding. Deltagere uden en tilgængelig arkivtumorprøve anses for at være uegnede.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere nab-paclitaxel kemoterapi udelukket.
2. Tidligere immunterapi for NSCLC udelukket. Patienter bør udelukkes, hvis de har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-cellecostimulering eller immunforsvar. checkpoint veje.
3. Patienter vil blive udelukket, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
4. Patienter vil blive udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær eller aktiv autoimmun sygdom.
5. Patienter bør udelukkes, hvis de tester positive for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
6. Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
7. Allergier og bivirkninger: Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter