Un estudio de Nivolumab +/- Nab-paclitaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV confirmado histológica o citológicamente (según el sistema de estadificación Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer, 7.ª edición) o cáncer de pulmón de células no pequeñas incurable recurrente que progresó después de la quimioterapia de primera línea .
2. Terapia previa: Quimioterapia doblete con platino para el diagnóstico actual de cáncer de pulmón avanzado. Solo se permite una línea previa de quimioterapia para el cáncer de pulmón avanzado. La quimioterapia adyuvante, la quimioterapia neoadyuvante o la quimiorradioterapia administrada para el cáncer de pulmón en etapa temprana al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad recurrente/metastásica no se cuenta como una línea de terapia para el cáncer de pulmón avanzado. Los pacientes que recibieron terapia doble con platino con o sin radioterapia como parte del tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio temprano menos de 6 meses después de desarrollar el estadio 4 o la enfermedad incurable recurrente se considerarán elegibles para el estudio según el criterio de haber recibido una línea de quimioterapia. para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
3. Los tumores positivos para los biomarcadores EGFR, ALK y ROS son elegibles siempre que el paciente haya recibido al menos una terapia oral estándar con un inhibidor molecular además de la quimioterapia doble estándar con platino. Se permite más de un inhibidor molecular, como un inhibidor de EGFR de primera generación seguido de un inhibidor de EGFR de próxima generación cuando se desarrolla la mutación T790. La terapia molecular previa para tumores con biomarcadores positivos como (entre otros) MET, RET y BRAF está permitida, pero no es obligatoria.
4. La quimioterapia previa debe haberse completado 21 días antes del inicio de la terapia del protocolo y todas las toxicidades deben ser < grado 2.
5. Los pacientes deben tener una neuropatía < Grado 2 o preexistente (según CTCAE).
6. La radiación paliativa debe haberse completado 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
7. Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral.
8. Estado de rendimiento ECOG: 0-1
9. Segunda neoplasia maligna: ninguna segunda neoplasia maligna "actualmente activa" aparte de los cánceres de piel no melanoma.
10. Metástasis cerebrales: las metástasis cerebrales deben haber sido tratadas al menos 2 semanas antes de la inscripción, ser asintomáticas de metástasis cerebrales, estables en las imágenes cerebrales y no recibir una dosis suprafisiológica de esteroides (> 10 mg de prednisona al día o equivalente).
11. No embarazada y no lactante. Se desconoce el efecto de nab-paclitaxel y nivolumab en el feto.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones > 1 año.
13. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Edad ≥18 años.

15. Valores de laboratorio iniciales requeridos:

    Leucocitos ≥2000/ µl Hemoglobina >9,0 g/dL Plaquetas ≥100 000/ µl ANC ≥1500/mcL

    Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault a continuación):

    CrCl femenino = (140 - edad en años) x peso en kg x 0,85 72 x creatinina sérica en mg/dL

    Varón CrCl = (140 - edad en años) x peso en kg x 1,00

    Bilirrubina total <1,5 mg/dl (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) <2,5 x ULN ALP <2,5 x ULN en ausencia de metástasis hepáticas (<5 x ULN si metástasis hepáticas presentes PTT <1,5 x LSN

16. Una muestra tumoral de archivo de una biopsia previa con aguja gruesa o una muestra quirúrgica debe estar disponible para ser enviada para estudios correlativos como requisito de elegibilidad antes del registro. La muestra debe enviarse dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción. Los participantes sin una muestra de tumor de archivo disponible no se consideran elegibles.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa con nab-paclitaxel excluida.
2. Se excluye la inmunoterapia previa para NSCLC. Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o al sistema inmunitario. caminos de puntos de control.
3. Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
4. Los pacientes serán excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
5. Los pacientes deben ser excluidos si dan positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), lo que indica una infección aguda o crónica.
6. Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
7. Alergias y reacciones adversas a medicamentos: antecedentes de alergia a los componentes del medicamento en estudio