Um estudo de nivolumab +/- Nab-paclitaxel em câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de não pequenas células em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com o sistema de estadiamento Union Internationale contre le Cancer/American Join Committee on Cancer, 7ª edição) ou câncer de pulmão de células não pequenas incurável recorrente que progrediu após a quimioterapia de primeira linha .
2. Terapia anterior: quimioterapia dupla com platina para diagnóstico atual de câncer de pulmão avançado. Apenas uma linha anterior de quimioterapia para câncer de pulmão avançado é permitida. Quimioterapia adjuvante, quimioterapia neoadjuvante ou quimiorradioterapia administrada para câncer de pulmão em estágio inicial pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença recorrente/metastática não é contada como uma linha de terapia para câncer de pulmão avançado. Pacientes que receberam terapia dupla de platina com ou sem radioterapia como parte do tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas em estágio inicial menos de 6 meses após o desenvolvimento de estágio 4 ou doença incurável recorrente serão considerados elegíveis para o estudo pelo critério de terem recebido uma linha de quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas.
3. Os tumores positivos para os biomarcadores EGFR, ALK e ROS são elegíveis, desde que o paciente tenha recebido pelo menos uma terapia oral padrão com inibidores moleculares, além da quimioterapia dupla padrão com platina. Mais de um inibidor molecular é permitido, como um inibidor de EGFR de primeira geração seguido por um inibidor de EGFR de próxima geração quando a mutação T790 se desenvolve. A terapia molecular prévia para tumores positivos para biomarcadores, como (mas não limitado a) MET, RET e BRAF, é permitida, mas não obrigatória.
4. A quimioterapia anterior deve ter sido concluída 21 dias antes do início da terapia de protocolo e todas as toxicidades devem ser < grau 2.
5. Os pacientes devem ter < Grau 2 ou neuropatia pré-existente (por CTCAE).
6. A radiação paliativa deve ter sido concluída 2 semanas antes do início da terapia do estudo.
7. Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
8. Status de desempenho ECOG: 0-1
9. Segunda malignidade: Nenhuma segunda malignidade “atualmente ativa” além dos cânceres de pele não melanoma.
10. Metástases cerebrais: as metástases cerebrais devem ter sido tratadas pelo menos 2 semanas antes da inscrição, ser assintomáticas de metástases cerebrais, estáveis ​​nas imagens cerebrais e não estar recebendo uma dose suprafisiológica de esteróides (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente).
11. Não grávida e não amamentando. O efeito de nab-paclitaxel e nivolumab no feto é desconhecido.
12. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.
13. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 7 meses após a última dose da terapia em estudo.
14. Idade ≥18 anos.

15. Valores laboratoriais iniciais necessários:

    Leucócitos ≥2000/ µl Hemoglobina >9,0 g/dL Plaquetas ≥100.000/ µl ANC ≥1.500/mcL

    Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault abaixo):

    Feminino CrCl = (140 - idade em anos) x peso em kg x 0,85 72 x creatinina sérica em mg/dL

    CrCl masculino = (140 - idade em anos) x peso em kg x 1,00

    Bilirrubina total <1,5 mg/dl (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total <3,0 mg/dl) SGOT (AST) <2,5 x LSN ALP <2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas (<5 x LSN se metástases hepáticas apresentam PTT <1,5 x LSN

16. Uma amostra de tumor de arquivo de uma biópsia anterior com agulha grossa ou espécime cirúrgico deve estar disponível para ser enviada para estudos correlativos como um requisito de elegibilidade antes do registro. A amostra deve ser enviada dentro de 6 semanas após a inscrição. Os participantes sem uma amostra de tumor de arquivo disponível são considerados inelegíveis.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anterior com nab-paclitaxel excluída.
2. Excluída terapia imunológica prévia para NSCLC. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou imunidade caminhos de ponto de verificação.
3. Os pacientes serão excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
4. Os pacientes serão excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg/dia equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência ou doença autoimune ativa.
5. Os pacientes devem ser excluídos se testarem positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
6. Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
7. Alergias e reações adversas a medicamentos: histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo