Une étude sur le nivolumab +/- nab-paclitaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer du poumon non à petites cellules de stade IV (selon le système de stadification de l'Union internationale contre le cancer/American Join Committee on Cancer, 7e édition) ou cancer du poumon non à petites cellules incurable récurrent qui a progressé après une chimiothérapie de première ligne .
2. Traitement antérieur : Doublet de chimiothérapie au platine pour le diagnostic actuel de cancer du poumon avancé. Une seule ligne antérieure de chimiothérapie pour le cancer du poumon avancé était autorisée. La chimiothérapie adjuvante, la chimiothérapie néoadjuvante ou la chimioradiothérapie administrée pour un cancer du poumon à un stade précoce au moins 6 mois avant le diagnostic d'une maladie récurrente/métastatique n'est pas comptée comme une ligne de traitement pour un cancer du poumon avancé. Les patients qui ont reçu un doublet de platine avec ou sans radiothérapie dans le cadre du traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce moins de 6 mois après avoir développé une maladie de stade 4 ou incurable récurrente seront considérés comme éligibles à l'étude selon le critère d'avoir reçu une ligne de chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules.
3. Les tumeurs positives aux biomarqueurs EGFR, ALK et ROS sont éligibles tant que le patient a reçu au moins un traitement standard par inhibiteur moléculaire oral en plus de la double chimiothérapie standard au platine. Plus d'un inhibiteur moléculaire est autorisé, tel qu'un inhibiteur d'EGFR de première génération suivi d'un inhibiteur d'EGFR de prochaine génération lorsque la mutation T790 se développe. Une thérapie moléculaire antérieure pour les tumeurs positives aux biomarqueurs telles que (mais sans s'y limiter) MET, RET et BRAF est autorisée mais pas obligatoire.
4. La chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée 21 jours avant le début du protocole de traitement et toutes les toxicités doivent être < grade 2.
5. Les patients doivent avoir une neuropathie < Grade 2 ou préexistante (selon CTCAE).
6. La radiothérapie palliative doit avoir été effectuée 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
7. Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé.
8. État des performances ECOG : 0-1
9. Deuxième tumeur maligne : Aucune deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes.
10. Métastases cérébrales : les métastases cérébrales doivent avoir été traitées au moins 2 semaines avant l'inscription, être asymptomatiques des métastases cérébrales, stables à l'imagerie cérébrale et ne pas recevoir de dose supra-physiologique de stéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent).
11. Non enceinte et non allaitante. L'effet du nab-paclitaxel et du nivolumab sur le fœtus est inconnu.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations > 1 an.
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Âge ≥18 ans.

15. Valeurs de laboratoire initiales requises :

    Leucocytes ≥ 2 000/ µl Hémoglobine > 9,0 g/dL Plaquettes ≥ 100 000/ µl NAN ≥ 1 500/mcL

    Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault ci-dessous) :

    ClCr femme = (140 - âge en années) x poids en kg x 0,85 72 x créatinine sérique en mg/dL

    Homme CrCl = (140 - âge en années) x poids en kg x 1,00

    Bilirubine totale < 1,5 mg/dl (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dl) SGOT (AST) < 2,5 x LSN ALP < 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques (< 5 x LSN si présence de métastases hépatiques PTT <1,5 x LSN

16. Un échantillon de tumeur archivée provenant d'une biopsie antérieure à l'aiguille ou d'un spécimen chirurgical doit être disponible pour être soumis à des études corrélatives comme condition d'éligibilité avant l'enregistrement. L'échantillon doit être expédié dans les 6 semaines suivant l'inscription. Les participants sans échantillon de tumeur d'archive disponible sont considérés comme inéligibles.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie au nab-paclitaxel exclus.
2. Immunothérapie antérieure pour NSCLC exclue. Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou le système immunitaire. voies de contrôle.
3. Les patients seront exclus s'ils ont une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
4. Les patients seront exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalents de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence ou en cas de maladie auto-immune active.
5. Les patients doivent être exclus s'ils sont positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
6. Les patients doivent être exclus s'ils ont des antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
7. Allergies et effets indésirables des médicaments : Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude