Badanie niwolumabu +/- Nab-paklitakselu w niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IV (zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania Union Internationale contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer, wydanie 7) lub nawracający nieuleczalny niedrobnokomórkowy rak płuca z progresją po chemioterapii pierwszego rzutu .
2. Wcześniejsza terapia: Chemioterapia typu dublet z platyną w aktualnej diagnostyce zaawansowanego raka płuca. Dozwolona była tylko jedna wcześniejsza linia chemioterapii zaawansowanego raka płuca. Chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadiuwantowa lub chemioradioterapia stosowana we wczesnym stadium raka płuca co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem nawrotu/przerzutów nie jest liczona jako linia leczenia zaawansowanego raka płuca. Pacjenci, którzy otrzymywali podwójną terapię platyną z radioterapią lub bez niej w ramach leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc we wczesnym stadium mniej niż 6 miesięcy po wystąpieniu stadium 4 lub nawrotu nieuleczalnej choroby, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania na podstawie kryterium otrzymania jednej linii chemioterapii na niedrobnokomórkowego raka płuca.
3. Guzy z obecnością biomarkerów EGFR, ALK i ROS kwalifikują się, o ile pacjent otrzymał co najmniej jedną standardową doustną terapię inhibitorami molekularnymi oprócz standardowej podwójnej chemioterapii platyną. Dozwolony jest więcej niż jeden inhibitor molekularny, taki jak inhibitor EGFR pierwszej generacji, a następnie inhibitor EGFR nowej generacji, gdy rozwija się mutacja T790. Wcześniejsza terapia molekularna nowotworów z obecnością biomarkerów, takich jak (między innymi) MET, RET i BRAF jest dozwolona, ​​ale nie wymagana.
4. Wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona 21 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a wszystkie objawy toksyczności muszą być < stopnia 2.
5. Pacjenci muszą mieć neuropatię < stopnia 2. lub istniejącą wcześniej neuropatię (zgodnie z CTCAE).
6. Radioterapię paliatywną należy zakończyć 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
7. Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.
8. Stan wydajności ECOG: 0-1
9. Drugi nowotwór złośliwy: Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry.
10. Przerzuty do mózgu: przerzuty do mózgu muszą być leczone co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania, muszą być bezobjawowe w stosunku do przerzutów do mózgu, stabilne w badaniach obrazowych mózgu i nie muszą otrzymywać ponadfizjologicznej dawki steroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej).
11. Nieciężarne i niekarmiące. Wpływ nab-paklitakselu i niwolumabu na płód jest nieznany.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie miały miesiączki > 1 rok.
13. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii.
14. Wiek ≥18 lat.

15. Wymagane początkowe wartości laboratoryjne:

    Leukocyty ≥2000/ µl Hemoglobina >9,0 g/dL Płytki krwi ≥100 000/ µl ANC ≥1500/ml

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

    CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa ciała w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dl

    CrCl mężczyzny = (140 - wiek w latach) x waga w kg x 1,00

    Bilirubina całkowita <1,5 mg/dl (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić <3,0 mg/dl) SGOT (AspAT) <2,5 x GGN ALP <2,5 x GGN przy braku przerzutów do wątroby (<5 x GGN, jeśli obecne przerzuty do wątroby PTT <1,5 x ULN

16. Dostępna musi być archiwalna próbka guza pobrana z wcześniejszej biopsji gruboigłowej lub próbki chirurgicznej, aby można ją było przedłożyć do badań korelacyjnych jako warunek kwalifikujący przed rejestracją. Próbkę należy wysłać w ciągu 6 tygodni od rejestracji. Uczestnicy bez dostępnej archiwalnej próbki guza są uważani za niekwalifikujących się.

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczono wcześniejszą chemioterapię nab-paklitakselem.
2. Wykluczono wcześniejszą terapię immunologiczną NSCLC. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli byli wcześniej leczeni przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub układ odpornościowy. ścieżki kontrolne.
3. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
4. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli stan wymaga leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg/dobę prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku lub aktywnej choroby autoimmunologicznej.
5. Pacjentów należy wykluczyć, jeśli wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) jest dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
6. Należy wykluczyć pacjentów, u których w wywiadzie stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
7. Alergie i niepożądana reakcja na lek: Historia alergii na badanie składników leku