Simvastatin v prevenci rakoviny jater u pacientů s jaterní cirhózou

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza jaterní cirhózy hodnocená přítomností klinických příznaků, symptomů, zobrazení těla (ultrazvuk, počítačová tomografie [CT] nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) nebo biopsie jater
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 2500/mikrolitr
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mikrolitr
• Krevní destičky >= 50 000/mikrolitr
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin =< 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí mít před zařazením potvrzený negativní výsledek těhotenského testu; ženy >= 50 let, které v posledním roce neměly menstruaci; a ženy, které podstoupily hysterektomii, odstranění obou vaječníků nebo podvázání vejcovodů; nebude muset mít těhotenský test
• Účinky simvastatinu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy, které mohou otěhotnět, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a lékařské propuštění
• Ochotný a schopný dodržovat zkušební protokol a následné kontroly
• Absolvovali jste během posledních 18 měsíců vyšetření břicha (CT, MRI nebo ultrazvuk).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí nebo současné užívání statinových léků
• Současné systémové užívání léků, o kterých je známo, že interagují se statiny a potenciálně zvyšují toxicitu, včetně gemfibrozilu, cyklosporinu, danazolu, lomitapidu, verapamilu, diltiazemu, dronedaronu, amiodaronu, amlodipinu, ranolazinu, silných inhibitorů CYP3A4 (např. inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience [HIV], boceprevir, telaprevir, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, nefazodon nebo přípravky obsahující kobicistat) nebo silné induktory CYP3A4 (např. etravirin, modafinil, nafcilin)
• Historie nežádoucích účinků, intolerance nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako simvastatin (tj. jiné statinové léky)
• Současné použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože simvastatin je látka snižující lipidy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; není známo, zda se simvastatin vylučuje do lidského mateřského mléka; avšak malé množství jiného léku z této třídy přechází do mateřského mléka; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky simvastatinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena simvastatinem
• Před transplantací jater
• Dříve známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom
• Předchozí cholangiokarcinom
• Model pro konečné stadium onemocnění jater (MELD) > 20
• Jakékoli laboratorní výsledky, které po krevních testech Screen 1 nesplňují kritéria pro zařazení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Historie chronické myopatie
• Předchozí rakovina zárodečných buněk
• Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let (s výjimkou bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6 nebo méně)
• Známá aktivní infekce HIV
• Lékařské kontraindikace odběru krve (například hemofilie)
• Souběžné onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozilo buď pacienta, nebo integritu dat
• Současná nadměrná konzumace alkoholu (průměrná konzumace alkoholu více než 5 nápojů denně)